评估 SCH 527123 对健康受试者和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者接受臭氧刺激后痰中性粒细胞增多的剂量反应的两部分研究 (P05567 AM7)

纳入标准：

第1部分

• 年龄在 18 至 55 岁之间的任何性别和任何种族的受试者，BMI（体重 [kg]/身高 [m2]）在 19 至 32 之间。
• 受试者的 FEV1 必须 ≥ 预测值的 80%。
• 受试者必须是不吸烟者（包括香烟、雪茄和烟斗）或戒烟至少 6 个月（吸烟史≤5 包年）。
• 受试者的临床实验室测试（CBC、血液化学、尿液分析）必须在正常范围内。 受试者的中性粒细胞计数必须 >2.0 x 109/L。 （也是第 2 部分）
• 受试者必须没有任何会干扰研究评估（也是第 2 部分）的具有临床意义的疾病。
• 筛查心电图传导间隔必须在性别特定的正常范围内； QTcB 男性≤430 毫秒，女性≤450 毫秒（也是第 2 部分）。
• 生命体征测量值必须是： a) 口腔温度，介于 35.0°C 和 37.5°C 之间； b) 收缩压，90 至 140 毫米汞柱（160 毫米汞柱，第 2 部分）； c) 舒张压，45 至 90 毫米汞柱（100 毫米汞柱，第 2 部分）； d) 脉率，40 至 100 bpm。
• 受试者和伴侣必须在试验期间通过治疗后 2 个月（也是第 2 部分）使用公认的避孕方法。
• 在随机化之前，受试者必须对臭氧有反应（也是第 2 部分）。

第2部分

• 诊断为 COPD 至少 1 年且支气管扩张后 FEV1 ≥ 预测值的 65%（给予 400 mcg 沙丁胺醇后 30 分钟测量值）且 FEV1/FVC <70% 的受试者。
• 年龄在 40 至 65 岁之间的任何性别和任何种族的受试者，BMI 在 19 至 32 之间。
• 受试者必须活跃或戒烟（香烟、雪茄和/或烟斗）。
• 受试者必须进行正常的运动压力测试（无临床意义的心电图发现）。

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分

• 怀孕、打算怀孕（研究结束后 3 个月内）或正在哺乳的女性受试者。
• 受试者有季节性或常年性过敏性鼻炎病史（即特定过敏原的季节）。
• 对安慰剂或 SCH 527123 制剂或沙丁胺醇中的赋形剂过敏或有禁忌症的受试者。
• 可能改变药物 ADME 的手术或医疗状况（历史或存在）： a) 炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血； b) 胃肠道大手术，即胃切除术、胃肠造口术或肠切除术； c) 胰腺损伤或胰腺炎； d) 肝病或损伤； e) 肌酐、尿白蛋白、尿素氮/尿素或有临床意义的尿细胞成分（如管型）异常表明肾功能受损； f) 尿路梗阻或排尿困难。
• 给药前 4 周内患有任何传染病的受试者。
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或HIV阳性的受试者。
• 对极有可能被滥用的药物进行阳性筛查的受试者（筛查和/或治疗期）。
• 有精神不稳定史或接受过情绪障碍治疗的受试者。
• 在过去 2 年中有酒精或药物滥用史的受试者。
• 在过去 60 天内献过血的受试者。
• 表现出可能影响参与试验能力的过敏反应（例如，食物、药物、特应性反应或哮喘发作）的受试者。
• 先前已收到 SCH 527123 的受试者（仅限第 2 部分）

• 最近接受过以下任何治疗的受试者比基线前指定的清除期：

  • 第 1 部分和第 2 部分：OTC 药物（不包括扑热息痛），14 天。
  • 第 1 部分：处方药，14 天；研究药物，30 天。
  • 第 2 部分：维生素和草药补充剂，14 天；他汀类药物，4 周；类固醇（吸入），4 周；类固醇（口服和皮肤），8 周；抗生素，6 周；白三烯拮抗剂，4周；非甾体抗炎药，2 周。