健康な被験者および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者におけるオゾン曝露後の喀痰好中球増加に対する SCH 527123 の用量反応を評価する 2 部構成の研究 (P05567 AM7)

包含基準:

パート1

• 18歳から55歳までの性別および人種を問わず、BMI（体重[kg]/身長[m2]）が19から32の被験者。
• 被験者は FEV1 ≧ 80 % の予測値を持っていなければなりません。
• 被験者は非喫煙者（紙巻きタバコ、葉巻、パイプを含む）、または少なくとも6ヶ月間喫煙を止めた元喫煙者（喫煙歴≦5箱年）でなければなりません。
• 被験者の臨床検査（CBC、血液化学、尿検査）は正常範囲内でなければなりません。 被験者の好中球数は >2.0 x 109/L でなければなりません。 (パート2も)
• 被験者は、研究の評価を妨げる臨床的に重大な疾患を患っていなければなりません（パート 2 も同様）。
• スクリーニング ECG 伝導間隔は、性別固有の正常範囲内である必要があります。 QTcB 男性 ≤ 430 ミリ秒、女性 ≤ 450 ミリ秒 (パート 2 も)。
• バイタルサインの測定は次のとおりである必要があります: a) 口の体温、35.0°C から 37.5°C の間。 b) 最高血圧、90 ～ 140 mm Hg (160 mm Hg、パート 2)。 c) 拡張期血圧、45 ～ 90 mm Hg (100 mm Hg、パート 2)。 d) 脈拍数、40 ～ 100 bpm。
• 被験者とパートナーは、治験期間中から治療後 2 か月まで、承認された避妊方法を使用していなければなりません (パート 2 も)。
• 無作為化する前に、被験者はオゾンに反応する必要があります (パート 2 も同様)。

パート2

• -少なくとも1年間COPDと診断されており、気管支拡張後のFEV1が予測値の65％以上（400μgサルブタモール投与後30分後の測定）、およびFEV1/FVCが70％未満の対象。
• 性別および人種を問わず、年齢は40歳から65歳まで、BMIは19から32の間の被験者。
• 被験者は現役または元喫煙者（タバコ、葉巻、パイプ）でなければなりません。
• 被験者は正常な運動負荷検査を受けなければなりません（臨床的に重要な心電図所見がない）。

除外基準:

パート 1 とパート 2

• -妊娠している、妊娠する予定がある（研究終了後3か月以内）、または授乳中の女性被験者。
• 季節性または通年性アレルギー性鼻炎（つまり、特定のアレルゲンの季節）の病歴のある被験者。
• -プラセボまたはSCH 527123製剤またはサルブタモールの賦形剤に対してアレルギーまたは禁忌を有する被験者。
• 薬剤の ADME を変化させる可能性のある外科的または病状（病歴または存在）： a）炎症性腸疾患、潰瘍、胃腸または直腸の出血。 b) 大規模な消化管手術、すなわち、胃切除術、胃腸瘻造設術、または腸切除術。 c) 膵臓損傷または膵炎。 d) 肝疾患または損傷。 ｅ）異常なクレアチニン、尿中アルブミン、ＢＵＮ／尿素、または臨床的に重要な尿中細胞成分（例えば、円柱）によって示される腎機能障害。または f) 尿路閉塞または排尿困難。
• 薬剤投与前4週間以内に何らかの感染症を患っている患者。
• B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはHIV陽性の被験者。
• 乱用の可能性が高い薬物のスクリーニング結果が陽性である被験者（スクリーニング期間および/または治療期間）。
• 精神不安定の病歴がある被験者、または気分障害の治療を受けている被験者。
• 過去2年間にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある被験者。
• 過去60日以内に献血を行った対象者。
• 治験に参加する能力を妨げる可能性のあるアレルギー反応（例、食物、薬物、アトピー反応または喘息エピソード）を示した被験者。
• 以前にSCH 527123を受け取った被験者（パート2のみ）

• ベースライン前の示された休薬期間よりも最近に以下のいずれかの治療を受けた被験者：

  • パート 1 および 2: OTC 医薬品 (パラセタモールを除く)、14 日間。
  • パート 1: 処方薬、14 日間。治験薬、30日間。
  • パート 2: ビタミンとハーブのサプリメント、14 日間。スタチン、4週間。ステロイド（吸入）、4週間。ステロイド（経口および経皮）、8週間。抗生物質、6週間。ロイコトリエン拮抗薬、4週間。 NSAIDS、2週間。