Kaksiosainen tutkimus SCH 527123:n annosvasteen arvioimiseksi ysköksen neutrofiliasta otsonihaasteen jälkeen terveillä henkilöillä ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla (P05567 AM7)

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1

• Kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua edustava 18–55-vuotias henkilö, jonka BMI (paino [kg]/pituus [m2]) on 19–32.
• Tutkittavan FEV1:n on oltava ≥ 80 % ennustetusta arvosta.
• Kohteen tulee olla tupakoimaton (mukaan lukien savukkeet, sikarit ja piiput) tai tupakoimaton, joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 6 kuukaudeksi (tupakointihistoria ≤ 5 pakkausvuotta).
• Tutkittavan kliiniset laboratoriotutkimukset (CBC, veren kemia, virtsaanalyysi) tulee olla normaalin rajoissa. Potilaiden neutrofiilien määrän on oltava > 2,0 x 109/l. (myös osa 2)
• Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja (myös osa 2).
• Seulonta-EKG:n johtumisvälien on oltava sukupuolikohtaisen normaalin alueen sisällä; QTcB-miehet ≤430 ms ja naiset ≤450 ms (myös osa 2).
• Elintoimintojen mittausten tulee olla: a) suun kehon lämpötila 35,0 - 37,5 °C; b) systolinen verenpaine, 90-140 mmHg (160 mmHg, osa 2); c) diastolinen verenpaine, 45 - 90 mm Hg (100 mm Hg, osa 2); d) pulssitaajuus, 40-100 bpm.
• Tutkittavan ja kumppanin (kumppanien) on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 2 kuukauden ajan hoidon jälkeen (myös osa 2).
• Ennen satunnaistamista henkilön on reagoitava otsoniin (myös osa 2).

Osa 2

• Potilaalla, jolla on diagnosoitu keuhkoahtaumatauti vähintään 1 vuoden ajan ja FEV1 ≥ 65 % ennustetusta arvosta keuhkoputkien laajenemisen jälkeen (mittaus 30 minuuttia 400 mikrogramman salbutamolin annon jälkeen) ja FEV1/FVC < 70 %.
• Kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua edustava kohde 40–65-vuotiaana, painoindeksi 19–32.
• Kohteen on oltava aktiivinen tai tupakoimaton (savukkeita, sikareita ja/tai piippuja).
• Tutkittavalla on oltava normaali rasitustesti (ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä).

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2

• Naishenkilö, joka on raskaana, aikoo tulla raskaaksi (3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä) tai imettää.
• Potilas, jolla on ollut kausiluonteista tai ympärivuotista allergista nuhaa (eli tietyn allergeenin kausi).
• Potilas, jolla on allergia tai vasta-aihe lumelääkkeen tai SCH 527123 -valmisteiden tai salbutamolin apuaineille.
• Kirurginen tai lääketieteellinen tila (historia tai esiintyminen), joka saattaa muuttaa lääkkeen ADME:tä: a) tulehduksellinen suolistosairaus, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto; b) suuri maha-suolikanavan leikkaus, ts. gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio; c) haimavaurio tai haimatulehdus; d) maksasairaus tai -vaurio; e) munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena epänormaali kreatiniini, virtsan albumiini, BUN/urea tai kliinisesti merkittävät virtsan solukomponentit (esim. kipsi); tai f) virtsan tukkeuma tai virtsaamisvaikeudet.
• Kohde, jolla on tartuntatauti 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista.
• Kohde, joka on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV:lle.
• Kohde, jolla on positiivinen seulonta korkean väärinkäytön riskin aiheuttavien lääkkeiden suhteen (seulonta- ja/tai hoitojakso).
• Potilaat, joilla on ollut henkistä epävakautta tai joita on hoidettu mielialahäiriön vuoksi.
• Aihe, jolla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 2 vuoden aikana.
• Kohde, joka on luovuttanut verta viimeisten 60 päivän aikana.
• Koehenkilö, jolla on osoitettu allergisia reaktioita (esim. ruoka, lääke, atooppiset reaktiot tai astmakohtaukset), jotka voivat häiritä kykyä osallistua tutkimukseen.
• Kohde, joka on aiemmin saanut SCH 527123:n (vain osa 2)

• Kohde, joka on saanut jotakin seuraavista hoidoista äskettäin kuin ilmoitettu huuhtoutumisjakso ennen lähtötilannetta:

  • Osat 1 ja 2: OTC-lääkkeet (paitsi parasetamoli), 14 päivää.
  • Osa 1: reseptilääkkeet, 14 päivää; tutkimuslääkkeet, 30 päivää.
  • Osa 2: vitamiinit ja yrttilisät, 14 päivää; statiinit, 4 viikkoa; steroidit (hengitetyt), 4 viikkoa; steroidit (suun kautta ja ihon kautta), 8 viikkoa; antibiootit, 6 viikkoa; leukotrieeniantagonistit, 4 viikkoa; Tulehduskipulääkkeet, 2 viikkoa.