Todelt undersøgelse til evaluering af dosisresponsen af ​​SCH 527123 på sputumneutrofili efter ozonudfordring hos raske forsøgspersoner og patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (P05567 AM7)

Inklusionskriterier:

Del 1

• Person af begge køn og af enhver race mellem 18 og 55 år, med en BMI (vægt [kg]/højde [m2]) mellem 19 og 32.
• Forsøgspersonen skal have en FEV1 ≥ 80 % af den forudsagte værdi.
• Forsøgspersonen skal være ikke-ryger (inklusive cigaretter, cigarer og piber) eller eksryger, som er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder (rygehistorie ≤ 5 pakkeår).
• Forsøgspersonens kliniske laboratorietests (CBC, blodkemi, urinanalyse) skal ligge inden for normale grænser. Forsøgspersoner skal have et neutrofiltal på >2,0 x 109/L. (også del 2)
• Forsøgspersonen skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville interferere med undersøgelsesevalueringerne (også del 2).
• Screenings-EKG-ledningsintervaller skal være inden for kønsspecifikke normalområder; QTcB hanner ≤430 msek og hunner ≤450 msek (også del 2).
• Målinger af vitale tegn skal være: a) oral kropstemperatur mellem 35,0°C og 37,5°C; b) systolisk blodtryk, 90 til 140 mm Hg (160 mm Hg, del 2); c) diastolisk blodtryk, 45 til 90 mm Hg (100 mm Hg, del 2); d) pulsfrekvens, 40 til 100 bpm.
• Forsøgsperson og partner(e) skal bruge en accepteret præventionsmetode under forsøget gennem 2 måneder efter behandlingen (også del 2).
• Inden randomisering skal forsøgspersonen reagere på ozon (også del 2).

Del 2

• Person med diagnosen KOL i mindst 1 år og FEV1 ≥65 % af forventet værdi efter bronkodilatation (måling 30 minutter efter 400 mcg salbutamol administration) og FEV1/FVC på <70 %.
• Genstand for begge køn og af enhver race mellem 40 og 65 år, med et BMI mellem 19 og 32.
• Forsøgspersonen skal være aktiv eller eksryger (cigaretter, cigarer og/eller piber).
• Forsøgspersonen skal have en normal anstrengelsestest (ingen klinisk signifikante EKG-fund).

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2

• Kvinde, der er gravid, har til hensigt at blive gravid (inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen), eller ammer.
• Person med en historie med sæsonbestemt eller flerårig allergisk rhinitis (dvs. sæson for specifikt allergen).
• Person, der har en allergi eller kontraindikation over for hjælpestoffer i placebo- eller SCH 527123-formuleringer eller salbutamol.
• Kirurgisk eller medicinsk tilstand (historie eller tilstedeværelse), som kan ændre lægemidlets ADME: a) inflammatorisk tarmsygdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning; b) større mave-tarmkanalkirurgi, dvs. gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion; c) pancreasskade eller pancreatitis; d) leversygdom eller skade; e) nedsat nyrefunktion indiceret af unormalt kreatinin, urinalbumin, BUN/urea eller klinisk signifikante urincellebestanddele (f.eks. gips); eller f) urinobstruktion eller besvær med at tømme.
• Forsøgsperson, som har en infektionssygdom inden for 4 uger før lægemiddeladministration.
• Forsøgsperson, der er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV.
• Forsøgsperson, der har en positiv skærm for stoffer med et højt potentiale for misbrug (Screening og/eller behandlingsperiode).
• Forsøgspersoner med en historie med mental ustabilitet eller som er blevet behandlet for humørsygdomme.
• Person med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Person, der har doneret blod inden for de seneste 60 dage.
• Forsøgsperson, der har påvist allergiske reaktioner (f.eks. mad, medicin, atopiske reaktioner eller astmatiske episoder), som kan forstyrre evnen til at deltage i forsøget.
• Forsøgsperson, der tidligere har modtaget SCH 527123 (kun del 2)

• Forsøgsperson, der har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger for nylig end den angivne udvaskningsperiode før baseline:

  • Del 1 og 2: OTC-medicin (ekskl. paracetamol), 14 dage.
  • Del 1: receptpligtig medicin, 14 dage; forsøgsmedicin, 30 dage.
  • Del 2: vitaminer og urtetilskud, 14 dage; statiner, 4 uger; steroider (inhaleret), 4 uger; steroider (orale og dermale), 8 uger; antibiotika, 6 uger; leukotrienantagonister, 4 uger; NSAID, 2 uger.