Kétrészes tanulmány az SCH 527123 dózisválaszának értékelésére a köpet neutrophiliájáról ózonterhelést követően egészséges alanyoknál és krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél (P05567 AM7)

Bevételi kritériumok:

1. rész

• 18 és 55 év közötti bármely nemhez és bármely rasszhoz tartozó alany, 19 és 32 közötti BMI-vel (súly [kg]/magasság [m2]).
• Az alanynak a FEV1-nek ≥ 80%-ának kell lennie a becsült értéknek.
• Az alanynak nemdohányzónak (beleértve a cigarettát, szivart és pipát is) vagy olyan exdohányzónak kell lennie, aki legalább 6 hónapja abbahagyta a dohányzást (a dohányzási múlt ≤ 5 csomagév).
• Az alany klinikai laboratóriumi vizsgálatainak (CBC, vérkémia, vizeletvizsgálat) a normál határokon belül kell lenniük. Az alanyok neutrofilszámának >2,0 x 109/l-nek kell lennie. (2. rész is)
• Az alanynak mentesnek kell lennie minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarná a vizsgálat értékelését (szintén 2. rész).
• A szűrési EKG vezetési intervallumainak a nemre jellemző normál tartományon belül kell lenniük; QTcB férfiaknál ≤430 msec és nőknél ≤450 msec (szintén 2. rész).
• Az életjel méréseknek a következőknek kell lenniük: a) orális testhőmérséklet, 35,0°C és 37,5°C között; b) szisztolés vérnyomás, 90-140 Hgmm (160 Hgmm, 2. rész); c) diasztolés vérnyomás, 45-90 Hgmm (100 Hgmm, 2. rész); d) pulzusszám, 40-100 bpm.
• Az alanynak és partner(ek)nek elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során a kezelést követő 2 hónapig (szintén 2. rész).
• A véletlenszerű besorolás előtt az alanynak reagálnia kell az ózonra (szintén 2. rész).

2. rész

• Olyan alany, akinek COPD-s diagnózisa legalább 1 éve fennáll, és a FEV1 ≥65%-a a hörgőtágítás utáni előre jelzett értéknek (mérés 30 perccel 400 mcg szalbutamol beadása után) és a FEV1/FVC <70%.
• 40 és 65 év közötti bármely nemhez és bármely rasszhoz tartozó alany, 19 és 32 közötti BMI-vel.
• Az alanynak aktívnak vagy nem dohányzónak kell lennie (cigaretta, szivar és/vagy pipa).
• Az alanynak normál terheléses terheléses tesztet kell végeznie (nincs klinikailag jelentős EKG-lelet).

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész

• Női alany, aki terhes, teherbe kíván esni (a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül), vagy szoptat.
• Az a személy, akinek a kórtörténetében szezonális vagy éven át tartó allergiás rhinitis szerepel (azaz adott allergén szezonja).
• Az alany, aki allergiás vagy ellenjavallt a placebó vagy az SCH 527123 készítmény segédanyagaira vagy a szalbutamolra.
• Olyan műtéti vagy egészségügyi állapot (előzmény vagy jelenlét), amely megváltoztathatja a gyógyszer ADME-jét: a) gyulladásos bélbetegség, fekélyek, gyomor-bélrendszeri vagy végbélvérzés; b) nagyobb gasztrointesztinális traktus műtét, azaz gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció; c) hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás; d) májbetegség vagy -sérülés; e) a kóros kreatinin, vizeletalbumin, BUN/karbamid vagy klinikailag jelentős vizelet sejtösszetevők (pl. gipsz) által jelzett károsodott veseműködés; vagy f) húgyúti elzáródás vagy ürítési nehézség.
• Az a személy, aki a gyógyszer beadása előtt 4 héten belül fertőző betegségben szenved.
• Az alany, aki pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy HIV-re.
• Az alany, akinek pozitív szűrése van a nagy visszaélési potenciállal rendelkező gyógyszerekre (Szűrési és/vagy kezelési időszak).
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében mentális instabilitás szerepel, vagy akiket hangulatzavar miatt kezeltek.
• Olyan alany, akinek az elmúlt 2 évben alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
• Alany, aki az elmúlt 60 napban vért adott.
• Az alany, akinél allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer, atópiás reakciók vagy asztmás epizódok) mutatkoztak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt.
• Alany, aki korábban megkapta az SCH 527123-at (csak a 2. résznél)

• Az alany, aki a kiindulási állapotot megelőzően a jelzett kimosódási időszaknál a következő kezelések bármelyikében részesült:

  • 1. és 2. rész: OTC gyógyszerek (a paracetamol kivételével), 14 nap.
  • 1. rész: vényköteles gyógyszerek, 14 nap; vizsgálati gyógyszerek, 30 nap.
  • 2. rész: vitaminok és gyógynövény-kiegészítők, 14 nap; sztatinok, 4 hét; szteroidok (inhalált), 4 hét; szteroidok (orális és dermális), 8 hét; antibiotikumok, 6 hét; leukotrién antagonisták, 4 hét; NSAID-ok, 2 hét.