Agent anti-hypertenseur (ACEi) et amélioration de la fonction cardiaque en association avec les modifications de l'activité de la Rho kinase chez l'homme
Une étude clinique sur l'agent anti-hypertenseur (ACEi) et l'amélioration de la fonction cardiaque
Hypothèse : Rho, l'une des petites protéines GTPase, et sa molécule cible en aval, la Rho-kinase (ROCK), jouent un rôle important dans la médiation de diverses fonctions cellulaires, notamment la contractilité, l'organisation du cytosquelette d'actine, l'adhésion et la motilité cellulaires, la prolifération, la cytokinèse et la gène expressions, qui sont toutes impliquées dans la pathogenèse de la contractilité des cardiomyocytes et d'autres maladies vasculaires. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que la voie ROCK joue un rôle important dans la fonction et la gravité de l'insuffisance cardiaque (IC) et peut être l'une des voies possibles que la médecine cardiovasculaire applique actuellement affectant leur pronostic parmi les traitements HF.
Une étude antérieure a montré que chez les patients atteints d'IC, la perfusion intra-artérielle de fasudil provoque une augmentation préférentielle du débit sanguin de l'avant-bras par rapport aux sujets témoins, ce qui suggère une implication de la voie Rho/Rho-kinase dans l'augmentation de l'insuffisance cardiaque vasculaire périphérique reste à examiner . En outre, la question de savoir si l'activité de la rho kinase était améliorée ou si leur réponse aux médicaments actuels chez les patients atteints d'IC restait non résolue.
Objectif : activité ROCK et fonction ventriculaire gauche entre l'enquête de population HF ou non HF et leur réponse à l'ACEi Tx.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : Nous recruterons des sujets des cliniques de l'hôpital universitaire national Cheng Kung.
Les sujets seront ensuite divisés en deux groupes selon leur rapport de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) : FEVG préservée (FE>40 %) et FEVG altérée (FE<40 %). Tous les sujets recevront initialement 10 mg d'énalapril et seront progressivement titrés jusqu'à 20 mg avec une tolérance à la pression artérielle pendant 6 mois. Avant et après 6 mois, l'échocardiographie et l'échantillon de sang seront dosés pour les biomarqueurs et l'activité de la rho kinase, respectivement.
Résultats et mesures : Les résultats incluront les changements moyens de l'activité Rho-kinase dans les leucocytes avant et après les périodes de traitement. L'expression et l'activité de la Rho-kinase leucocytaire seront mesurées dans des cellules isolées à partir d'échantillons de sang périphérique et congelées à -80 °C. Les autres résultats sont la corrélation entre les changements moyens de l'activité Rho-kinase dans les leucocytes et la fonction cardiaque mesurée par échocardiographie 2D et en mode M. De plus, nous calculerons l'association de l'activité ROCK et du peptide natriurétique de type B (BNP), de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ainsi que sa relation avec les caractéristiques cliniques. Les données démographiques, les données cliniques pertinentes et les résultats de laboratoire seront tous recueillis auprès des patients et/ou des dossiers médicaux.
Principaux critères de jugement et mesures : les principaux critères de jugement sont les modifications moyennes de l'activité de la Rho-kinase dans les leucocytes avant et après les périodes de traitement. L'expression et l'activité de la Rho-kinase leucocytaire seront mesurées dans des cellules isolées à partir d'échantillons de sang périphérique et congelées à -80 °C. Des tests Western Blot seront effectués pour mesurer l'activité Rho-kinase.
Critères de jugement secondaires et mesures : les critères de jugement secondaires sont la corrélation entre les changements moyens de l'activité de la Rho-kinase dans les leucocytes et la fonction cardiaque mesurée par échocardiographie et Doppler tissulaire pour mesurer la fonction systolique et diastolique. De plus, l'association de l'activité Rho kinase et BNP, hsCRP ainsi que sa relation avec les caractéristiques cliniques seront mesurées.
En outre, nous vérifierons la détérioration des fonctions rénale et hépatique, les modifications des taux de potassium sérique, la nécessité d'une thérapie de remplacement des reins et l'hypotension posturale ou les étourdissements ou les événements de choc pour surveiller les problèmes de sécurité. D'autres paramètres d'ajout de médicaments seront enregistrés, y compris les effets secondaires comme la toux, l'œdème de Quincke, les éruptions cutanées, l'intolérance au médicament.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tainan, Taïwan, 70401
- Recrutement
- National Cheng Kung University Hospital
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Contact:
- Ping-Yen Liu, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- les sujets âgés de 16 à 80 ans
- diagnostiqué comme une hypertension systolique
Critère d'exclusion:
- insuffisance rénale (créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dl)
- hyperkaliémie (potassium sérique ≥ 5 mmol/L)
- avec une maladie inflammatoire systémique, y compris des antécédents de maladie auto-immune, de malignité ; sténose bilatérale de l'artère rénale
- intolérance antérieure d'un blocage des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou de l'ECA
- Utilisation d'ACEi ou d'ARB au cours du dernier mois
- dossier d'hypotension symptomatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FEVG préservée sous traitement ACEi
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Tous les sujets recevront initialement 10 mg d'énalapril et seront progressivement titrés jusqu'à 20 mg avec une tolérance à la pression artérielle pendant 6 mois.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe LVEF pauvre
Faible FEVG sous traitement ACEi
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Tous les sujets recevront initialement 10 mg d'énalapril et seront progressivement titrés jusqu'à 20 mg avec une tolérance à la pression artérielle pendant 6 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les principaux critères de jugement sont les changements moyens de l'activité Rho-kinase dans les leucocytes avant et après les périodes de traitement.
Délai: 3 et 6 mois
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3 et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La corrélation entre les changements moyens de l'activité Rho-kinase dans les leucocytes et la fonction cardiaque mesurée par échocardiographie.
Délai: 3 et 6 mois
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3 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jyh-Hong Chen, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HR-98-096
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