抗高血压药 (ACEi) 和心功能改善与人类 Rho 激酶活性变化的关联
抗高血压药(ACEi)与改善心功能的临床研究
假设:Rho 是一种小 GTPase 蛋白,其下游靶分子 Rho 激酶 (ROCK) 在介导各种细胞功能中发挥重要作用,包括收缩性、肌动蛋白细胞骨架组织、细胞粘附和运动、增殖、胞质分裂和基因表达,均参与心肌细胞收缩和其他血管疾病的发病机制。 研究者由此推测ROCK通路在心力衰竭(HF)的功能和严重程度中起着重要作用,可能是目前应用心血管药物治疗心力衰竭影响其预后的可能通路之一。
先前的研究表明,在心衰患者中,与对照组相比,动脉内输注法舒地尔会优先增加前臂血流量,这表明 Rho/Rho 激酶途径参与外周血管心衰衰竭的增加仍有待研究. 此外,是否增强了 rho 激酶活性或它们对 HF 患者当前药物的反应仍未解决。
目的:HF 或非 HF 人群调查之间的 ROCK 活动和左心室功能及其对 ACEi Tx 的反应。
研究概览
详细说明
研究设计:我们将从国立成功大学医院的诊所招募受试者。
然后,受试者将根据其左心室射血分数 (LVEF) 比率分为两组:保留的 LVEF (EF>40%) 和受损的 LVEF (EF<40%)。 所有受试者最初将接受 10mg 的依那普利,并在 6 个月内逐渐滴定至 20mg 并具有血压耐受性。 6 个月前后,超声心动图和血液样本将分别测定生物标志物和 rho 激酶活性。
结果和测量:结果将包括治疗前后白细胞中 Rho 激酶活性的平均变化。 白细胞 Rho 激酶的表达和活性将在从外周血样本中分离并冷冻在 -80 °C 的细胞中测量。 其他结果是白细胞中 Rho 激酶活性的平均变化与通过 2D 和 M 型超声心动图测量的心脏功能之间的相关性。 此外,我们将计算ROCK活性与B型钠尿肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hsCRP)的关联及其与临床特征的关系。 人口统计学、相关临床数据和实验室结果都将从患者和/或医疗记录中收集。
主要结果和测量:主要结果是治疗前后白细胞 Rho 激酶活性的平均变化。 白细胞 Rho 激酶的表达和活性将在从外周血样本中分离并冷冻在 -80 °C 的细胞中测量。 将进行蛋白质印迹分析以测量 Rho 激酶活性。
次要结果和测量:次要结果是白细胞中 Rho 激酶活性的平均变化与通过超声心动图和组织多普勒测量的心脏功能之间的相关性,以测量收缩和舒张功能。 此外,还将测量 Rho 激酶活性与 BNP、hsCRP 的关联及其与临床特征的关系。
此外,我们会检查肾和肝功能恶化、血钾水平变化、是否需要肾脏替代治疗以及体位性低血压或头晕或休克事件,以监测安全问题。 将记录添加药物的其他参数,包括咳嗽、血管性水肿、皮疹、对药物不耐受等副作用。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Tainan、台湾、70401
- 招聘中
- National Cheng Kung University Hospital
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接触:
- Ping-Yen Liu, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 那些年龄从 16 岁到 80 岁的受试者
- 诊断为收缩期高血压
排除标准:
- 肾功能不全(血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dl)
- 高钾血症(血清钾≥5mmol/L)
- 患有全身性炎症性疾病,包括自身免疫性疾病、恶性肿瘤的病史;双侧肾动脉狭窄
- 既往对血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或 ACE 不耐受
- 最近 1 个月内使用 ACEi 或 ARB
- 症状性低血压记录
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:在 ACEi 治疗下保留 LVEF
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所有受试者最初将接受 10mg 的依那普利,并在 6 个月内逐渐滴定至 20mg 并具有血压耐受性。
其他名称:
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实验性的:低 LVEF 组
ACEi 治疗下的低 LVEF
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所有受试者最初将接受 10mg 的依那普利,并在 6 个月内逐渐滴定至 20mg 并具有血压耐受性。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要结果是治疗前后白细胞 Rho 激酶活性的平均变化。
大体时间:3 和 6 个月
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3 和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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白细胞中 Rho 激酶活性的平均变化与超声心动图测量的心脏功能之间的相关性。
大体时间:3 和 6 个月
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3 和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jyh-Hong Chen, MD, PhD、National Cheng-Kung University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HR-98-096
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