ヒトにおける抗高血圧薬（ACEi）とRhoキナーゼ活性の変化に関連した心機能改善
降圧剤（ACEi）と心機能改善に関する臨床研究
仮説: 低分子 GTPase タンパク質の 1 つである Rho とその下流の標的分子である Rho キナーゼ (ROCK) は、収縮性、アクチン細胞骨格の組織化、細胞接着と運動性、増殖、細胞質分裂、遺伝子などのさまざまな細胞機能の媒介において重要な役割を果たしています。これらの発現はすべて、心筋細胞の収縮性やその他の血管疾患の発症に関与しています。 したがって、研究者らは、ROCK経路が心不全（HF）の機能と重症度において重要な役割を果たしており、現在適用されている心臓血管医学が心不全治療の予後に影響を与える可能性のある経路の1つである可能性があると仮説を立てている。
以前の研究では、HF患者においてファスジルの動脈内注入が対照被験者と比較して前腕血流の優先的な増加を引き起こすことが示されており、末梢血管性HF不全の増加におけるRho/Rhoキナーゼ経路の関与がまだ検討されていないことを示唆している。 。 さらに、HF 患者において rho キナーゼ活性が増強されたのか、それとも現在の薬物療法に対する反応が増強されたのかは未解決のままでした。
目的: HF または非 HF 集団調査と ACEi Tx に対する反応の間の ROCK 活動と左心室機能。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: 国立成功大学病院の診療所から被験者を登録します。
次に、被験者は左心室駆出率 (LVEF) 比によって 2 つのグループ、すなわち保存された LVEF (EF > 40%) と障害のある LVEF (EF < 40%) に分けられます。 すべての被験者は最初に10mgのエナラプリルを投与され、6か月間血圧耐性に応じて20mgまで徐々に増量されます。 6か月の前後に、心エコー検査と血液サンプルをそれぞれバイオマーカーとrhoキナーゼ活性について検査します。
結果と測定: 結果には、治療期間の前後における白血球の Rho キナーゼ活性の平均変化が含まれます。 白血球 Rho キナーゼの発現と活性は、末梢血サンプルから単離され、-80 °C で凍結された細胞で測定されます。 他の結果は、白血球における Rho キナーゼ活性の平均変化と、2D および M モード心エコー検査によって測定された心機能との間の相関関係です。 さらに、ROCK 活性と B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) との関連性や臨床的特徴との関係を計算します。 人口統計、関連する臨床データ、検査結果はすべて患者および/または医療記録から収集されます。
主要な結果と測定: 主要な結果は、治療期間の前後における白血球の Rho キナーゼ活性の平均変化です。 白血球 Rho キナーゼの発現と活性は、末梢血サンプルから単離され、-80 °C で凍結された細胞で測定されます。 Rho-キナーゼ活性を測定するためにウェスタンブロットアッセイが実行されます。
副次的結果と測定：副次的結果は、白血球における Rho キナーゼ活性の平均変化と、収縮期および拡張期機能を測定する心エコー検査および組織ドップラーによって測定される心機能との間の相関関係です。 さらに、Rho キナーゼ活性と BNP、hsCRP の関連性、および臨床的特徴との関係が測定されます。
さらに、安全性の問題を監視するために、腎機能や肝機能の低下、血清カリウム値の変化、腎代替療法の必要性、起立性低血圧やめまい、ショック事象などを確認します。 咳、血管浮腫、皮膚発疹、薬剤に対する不耐性などの副作用を含む、薬剤の追加に関するその他のパラメーターが記録されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Tainan、台湾、70401
- 募集
- National Cheng Kung University Hospital
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コンタクト：
- Ping-Yen Liu, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16歳から80歳までの被験者
- 収縮期高血圧と診断されました
除外基準:
- 腎不全（血清クレアチニン≧2.5mg/dl）
- 高カリウム血症（血清カリウム≧5mmol/L）
- 自己免疫疾患、悪性腫瘍の病歴を含む全身性炎症疾患を伴う。両側腎動脈狭窄症
- アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）またはACEに対する以前の不耐性
- 最近 1 か月以内に ACEi または ARB を使用したことがある
- 症候性低血圧の記録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ACEi治療下で保存されたLVEF
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すべての被験者は最初に10mgのエナラプリルを投与され、6か月間血圧耐性に応じて20mgまで徐々に増量されます。
他の名前：
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実験的：LVEF グループが不良
ACEi治療中のLVEF低下
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すべての被験者は最初に10mgのエナラプリルを投与され、6か月間血圧耐性に応じて20mgまで徐々に増量されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要な結果は、治療期間の前後における白血球の Rho キナーゼ活性の平均変化です。
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3ヶ月と6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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白血球の Rho キナーゼ活性の平均変化と心エコー検査で測定された心機能との相関関係。
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3ヶ月と6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jyh-Hong Chen, MD, PhD、National Cheng-Kung University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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