Antihypertensiv middel (ACEi) og hjertefunksjonsforbedring i forbindelse med endringer i Rho-kinaseaktivitet hos mennesker

Studiedesign: Vi vil registrere fag fra klinikker ved National Cheng Kung University Hospital.

Forsøkspersonene vil deretter bli delt inn i to grupper etter deres venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjon (LVEF)-forhold: bevart LVEF (EF>40%) og svekket LVEF (EF<40%). Alle forsøkspersoner vil i utgangspunktet få 10 mg enalapril og gradvis titreres opp til 20 mg med blodtrykkstoleranse i 6 måneder. Før og etter 6 måneder vil ekkokardiografi og blodprøve bli analysert for henholdsvis biomarkører og rho kinase aktivitet.

Utfall og måling: Utfallene vil inkludere gjennomsnittlige endringer i Rho-kinaseaktiviteten i leukocytter før og etter behandlingsperioder. Leukocytt Rho-kinase uttrykk og aktivitet vil bli målt i celler isolert fra perifere blodprøver og frosset ved -80 °C. De andre resultatene er korrelasjonen mellom gjennomsnittlige endringer i Rho-kinaseaktivitet i leukocytter og hjertefunksjon målt ved 2D og M-modus ekkokardiografi. I tillegg vil vi beregne assosiasjonen av ROCK-aktivitet og B-type natriuretisk peptid (BNP), høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) så vel som dets forhold til kliniske egenskaper. Demografiske, relevante kliniske data og laboratorieresultater vil bli samlet inn fra pasienter og/eller medisinske journaler.

Primære utfall og måling: De primære utfallene er de gjennomsnittlige endringene i Rho-kinaseaktiviteten i leukocytter før og etter behandlingsperioder. Leukocytt Rho-kinase uttrykk og aktivitet vil bli målt i celler isolert fra perifere blodprøver og frosset ved -80 °C. Western Blot-analyser vil bli utført for å måle Rho-kinase-aktivitet.

Sekundære utfall og måling: De sekundære utfallene er korrelasjonen mellom gjennomsnittlige endringer i Rho-kinaseaktivitet i leukocytter og hjertefunksjon målt ved ekkokardiografi og vevsdoppler for å måle systolisk og diastolisk funksjon. I tillegg vil assosiasjonen mellom Rho-kinaseaktivitet og BNP, hsCRP samt dens forhold til kliniske egenskaper bli målt.

Dessuten vil vi sjekke forverring av nyre- og leverfunksjonen, endringer i serumkaliumnivåer, behov for nyreerstatningsterapi og postural hypotensjon eller svimmelhet eller sjokkhendelser for å overvåke sikkerhetsproblemene. Andre parametere for å legge til medisiner vil bli registrert, inkludert bivirkninger som hoste, angioødem, hudutslett, intoleranse overfor medisinen.