Réponse à l'éthanol dans le tremblement essentiel : corrélats cliniques et neurophysiologiques
Arrière-plan:
- Le tremblement essentiel (ET) est un trouble neurologique impliquant des secousses incontrôlables qui, avec le temps, peuvent interférer avec la mobilité et affecter les aspects courants de la vie quotidienne. Plusieurs médicaments sont utilisés pour traiter la TE, mais ces médicaments ne sont souvent que partiellement efficaces et peuvent avoir des effets secondaires. Environ les deux tiers (66 %) des personnes atteintes de TE ressentent un certain soulagement après avoir bu de l'alcool, ce qui suggère que l'alcool affecte la partie du cerveau qui provoque le tremblement. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les effets de l'alcool ou les zones du cerveau qui pourraient jouer un rôle important dans la réponse.
Objectifs:
- Étudier dans quelle mesure l'alcool réduit les tremblements chez un groupe de patients présentant un tremblement essentiel.
- Utiliser la stimulation magnétique transcrânienne pour étudier les effets de l'alcool sur le tremblement essentiel.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 21 ans, qui ont reçu un diagnostic de tremblement essentiel et qui ont des tremblements des deux mains, et qui peuvent tolérer l'arrêt de tous les médicaments contre le tremblement essentiel jusqu'à 4 semaines.
Conception:
- Cette étude comporte une visite de dépistage (1 à 2 heures), suivie d'une visite d'étude (3 à 5 heures). Les participants peuvent également être invités à participer à une visite d'étude supplémentaire (3 à 5 heures). La période maximale entre les visites d'étude est de 3 mois.
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins. Lors de cette visite, les participants recevront des informations sur la manière de réduire en toute sécurité leurs médicaments ET actuels avant le début de l'étude.
- Les participants doivent être disposés à s'abstenir de boire de l'alcool ou de la caféine (ou de consommer des aliments contenant de la caféine comme le chocolat) pendant au moins 2 jours avant les visites d'étude. Les participants doivent également jeûner pendant la nuit (pendant au moins 8 heures) avant les visites d'étude.
- Lors de la première visite d'étude, les participants recevront un seul verre d'alcool (mélangé avec une boisson sans caféine) et effectueront des tests de mouvement pour déterminer si l'alcool améliore le tremblement. Le taux d'alcool sera surveillé tout au long de la visite.
- Lors de la deuxième visite d'étude, les participants subiront un électrocardiogramme pour mesurer l'activité électrique du cœur et déterminer s'ils sont capables d'avoir une stimulation magnétique transcrânienne en toute sécurité. Les participants recevront ensuite une perfusion intraveineuse d'alcool et rempliront des questionnaires pendant la perfusion pour fournir des informations sur ses effets. Ensuite, la stimulation magnétique transcrânienne sera utilisée pour étudier l'activité électrique cérébrale, ainsi que les mouvements musculaires et l'activité des tremblements, sous l'influence de l'infusion d'alcool.
- Après chaque visite d'étude, les participants resteront au centre clinique jusqu'à ce que les effets de l'alcool se soient dissipés. Les participants pourront reprendre la prise de leurs médicaments ET après la fin de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF:
L'objectif de cette étude est d'étudier les corrélats cliniques et électrophysiologiques de la réponse à l'éthanol dans la suppression de l'amplitude des tremblements chez les patients atteints de tremblement essentiel (TE).
POPULATION ÉTUDIÉE :
85 patients atteints de TE cliniquement diagnostiquée selon les critères de diagnostic publiés seront inclus dans la phase 1 de l'étude. Parmi les groupes de participants à la phase 1 de l'étude, 12 répondeurs et 12 non-répondeurs seront invités à participer à la phase 2 de l'étude.
CONCEPTION:
Dans la phase 1 de l'étude, la réponse à l'éthanol sera mesurée par une approche quantitative et qualitative utilisant l'analyse en spirale du tremblement essentiel (ET) lors d'un défi oral standardisé à l'éthanol. La réponse clinique sera corrélée aux taux d'alcoolémie. Les participants de la phase 1 de l'étude seront sélectionnés en fonction de leur taux de réponse - dichotomisé en un groupe de répondeurs vs non-répondants - pour la phase 2 de l'étude, lors d'un défi à l'éthanol IV, l'excitabilité cérébrale sera testée à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) .
MESURES DES RÉSULTATS :
En tant que paramètre de résultat principal de la phase 1 de l'étude, nous déterminerons les patients qui répondent à l'éthanol par une réduction des tremblements par rapport aux patients sans réduction de l'intensité des tremblements, telle que mesurée à l'aide d'une analyse en spirale de la main dominante. Le critère de réponse sera défini de manière opérationnelle de manière dichotomisée comme une réduction des intensités de tremblement, supérieure à la variation diurne connue de l'ET. Par conséquent, un patient sera considéré comme répondeur si les amplitudes des tremblements spirographiques diminuent de 35 % ou plus au moment 60 minutes après une administration orale d'éthanol, par rapport à la ligne de base. En tant que paramètres de résultats secondaires, les données en spirale de la main non dominante, ainsi que les échelles d'évaluation cliniques et les niveaux d'alcoolémie seront mesurés pour corréler les évaluations objectives avec les évaluations subjectives de l'effet de l'éthanol dans l'ET.
Dans la deuxième phase de l'étude, les modifications de l'inhibition intracorticale courte (SICI), connues pour être médiées par GABAA, seront analysées à l'aide de TMS et comparées entre les répondeurs et les non-répondeurs avant et pendant une administration iv constante d'éthanol. Les paramètres de résultats secondaires comprennent la mesure des changements des paradigmes médiés par GABAB tels que la longue inhibition intracorticale (LICI), la période de silence corticale (CSP), la facilitation intracorticale (ICF), la courbe de recrutement potentiel évoqué moteur ainsi que les mesures TMS de l'inhibition cérébelleuse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Diagnostic de tremblement essentiel avec tremblement bilatéral de la main comme caractéristique prédominante
Tremblement spirographique non équivoque des deux mains lors de l'examen de dépistage
Les sujets doivent être disposés et capables en toute sécurité de se conformer au protocole de l'étude et donc de s'abstenir de tout médicament pour le traitement des tremblements pendant une période d'au moins 5 demi-vies plasmatiques du médicament individuel avant la participation à l'étude. (Pour Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin ce sera 1 jour ; pour Primidone/Mysoline : 26 jours).
Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de consommer de l'alcool et des boissons ou des aliments contenant de la caféine à partir de 48 heures avant la ou les visites d'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Patients présentant tout autre résultat pathologique significatif lors de l'examen neurologique autre que les symptômes typiques de la TE
Conditions médicales graves aiguës ou chroniques qui empêcheraient le sujet de participer (par exemple, maladie cardiaque grave NYHA grade 3 ou 4, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie pulmonaire, hyperthyroïdie incontrôlée)
Sujets ayant un abus ou une dépendance à l'alcool actif ou passé
Paramètres de la fonction hépatique élevés (AST, ALT, GGT), supérieurs à la limite supérieure de 1,5 fois de la plage normale (telle que définie par le département de médecine de laboratoire du NIH Clinical Center). La limite pour AST sera donc de 51 U/l, pour ALT 62 U/L, et GGT 128 U/l.
Sujets féminins enceintes ou allaitantes
Sujets âgés de < 21 ans
Sujets incapables ou refusant de donner un consentement éclairé
Sujets incapables ou refusant de coopérer avec les exigences de l'étude Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui interagissent avec l'éthanol ou influencent l'excitabilité cérébrale (par ex. hypnotiques, antiépileptiques, antipsychotiques, stimulants, antihistaminiques, relaxants musculaires, etc.).
Symptômes connus de bouffées vasomotrices après consommation d'alcool ou allergie à l'alcool.
CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LES SUJETS PARTICIPANT ÉGALEMENT À LA PHASE 2 :
Antécédents de troubles convulsifs ou de perte auditive
Présence d'un stimulateur cardiaque, d'une pompe médicale implantée, d'une plaque métallique ou d'un objet métallique dans le crâne ou l'œil.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Phase 1 : Déterminer objectivement le taux de répondeurs à l'éthanol par rapport aux non-répondeurs dans un échantillon prospectif de patients ET.
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Phase 2 : Pour évaluer les changements de SICI chez les patients ET répondeurs vs non-répondeurs lors d'une administration continue d'éthanol
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Phase 1 : Pour corréler la réponse spirographique et clinique dans les deux mains avec les niveaux d'alcool dans l'air expiré, acquis à l'aide d'un alcootest à intervalles constants après l'administration d'éthanol.
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Phase 2 : Évaluer les changements de mesures TMS supplémentaires entre les groupes
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
- Louis ED, Ottman R, Hauser WA. How common is the most common adult movement disorder? estimates of the prevalence of essential tremor throughout the world. Mov Disord. 1998 Jan;13(1):5-10. doi: 10.1002/mds.870130105.
- Wells JN, Shirodkar AV, Knevel AM. Aziridine derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors. J Med Chem. 1966 Mar;9(2):195-7. doi: 10.1021/jm00320a009. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 100199
- 10-N-0199
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