Etanolivaste välttämättömässä vapinassa: kliiniset ja neurofysiologiset korrelaatiot
Tausta:
- Essentiaalinen vapina (ET) on neurologinen sairaus, johon liittyy hallitsematon vapina, joka voi ajan myötä häiritä liikkuvuutta ja vaikuttaa päivittäisen elämän rutiineihin. ET:n hoitoon käytetään useita lääkkeitä, mutta nämä lääkkeet ovat usein vain osittain tehokkaita ja niillä voi olla sivuvaikutuksia. Noin kaksi kolmasosaa (66 %) ET-potilaista saa jonkin verran helpotusta alkoholin juomisesta, mikä viittaa siihen, että alkoholi vaikuttaa vapinaa aiheuttavaan aivoosaan. Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin, jotta voidaan paremmin ymmärtää alkoholin vaikutuksia tai mitkä aivoalueet voivat olla tärkeitä vasteessa.
Tavoitteet:
- Tutkia, missä määrin alkoholi vähentää vapinaa potilasryhmässä, jolla on essentiaalinen vapina.
- Transkraniaalisen magneettistimulaation käyttäminen alkoholin vaikutusten tutkimiseen välttämättömään vapinaan.
Kelpoisuus:
- Henkilöt, jotka ovat vähintään 21-vuotiaita, joilla on diagnosoitu essentiaalivapina ja joilla on vapina molemmissa käsissä ja jotka voivat sietää essentiaalivapinalääkkeiden poissaoloa jopa 4 viikon ajan.
Design:
- Tässä tutkimuksessa on yksi seulontakäynti (1–2 tuntia), jota seuraa yksi opintokäynti (3–5 tuntia). Osallistujia voidaan pyytää osallistumaan myös yhdelle lisäopintomatkalle (3–5 tuntia). Opintokäyntien välinen enimmäisaika on 3 kuukautta.
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla. Tällä vierailulla osallistujat saavat tietoa siitä, kuinka turvallisesti vähentää nykyisiä ET-lääkkeitään ennen tutkimuksen aloittamista.
- Osallistujien on oltava valmiita pidättymään alkoholin tai kofeiinin juomisesta (tai kofeiinia sisältävien ruokien, kuten suklaan) nauttimisesta vähintään 2 päivää ennen opintokäyntejä. Osallistujien tulee myös paastota yön yli (vähintään 8 tuntia) ennen opintokäyntejä.
- Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä osallistujat saavat yhden alkoholijuoman (sekoitettuna kofeiinittomaan juomaan) ja suorittavat liiketestejä selvittääkseen, parantaako alkoholi vapinaa. Alkoholipitoisuutta seurataan koko vierailun ajan.
- Toisella opintokäynnillä osallistujille tehdään EKG, jolla mitataan sydämen sähköistä aktiivisuutta ja määritetään, voivatko he turvallisesti saada transkraniaalista magneettista stimulaatiota. Osallistujat saavat sitten suonensisäisen alkoholiinfuusion ja täyttävät kyselylomakkeet infuusion aikana saadakseen tietoa sen vaikutuksista. Sitten transkraniaalisella magneettistimulaatiolla tutkitaan aivojen sähköistä toimintaa sekä lihasliikkeitä ja vapinaa alkoholiinfuusion vaikutuksen alaisena.
- Jokaisen tutkimuskäynnin jälkeen osallistujat jäävät kliiniseen keskukseen, kunnes alkoholin vaikutukset ovat hävinneet. Osallistujat voivat jatkaa ET-lääkkeiden ottamista tutkimuksen päätyttyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITE:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia etanolivasteen kliinisiä ja sähköfysiologisia korrelaatteja vapinaamplitudin vaimentamisessa potilailla, joilla on essentiaalinen vapina (ET).
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Tutkimusvaiheeseen 1 otetaan 85 potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu ET julkaistu diagnostisten kriteerien mukaan. Tutkimusvaiheen 1 osallistujaryhmistä 12 vastaajaa ja 12 ei-vastaavaa kutsutaan takaisin osallistumaan tutkimusvaiheeseen 2.
DESIGN:
Tutkimusvaiheessa 1 vaste etanolille mitataan kvantitatiivisella ja kvalitatiivisella lähestymistavalla käyttämällä Essential Tremor (ET) -spiraalianalyysiä standardoidun oraalisen etanolialtistuksen aikana. Kliininen vaste korreloi hengityksen alkoholipitoisuuden kanssa. Tutkimusvaiheen 1 osallistujat valitaan vastenopeuden perusteella - jaetaan kahteen ryhmään reagoivien vs. ei-reagoivat - tutkimusvaiheessa 2 IV etanolialtistuksen aikana aivojen kiihtyvyys testataan käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) .
TULOKSET:
Tutkimusvaiheen 1 ensisijaisena tulosparametrina määritämme potilaat, jotka reagoivat etanoliin vähentämällä vapinaa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vapinaa, mitattuna hallitsevan käden spiraalianalyysillä. Vasteen kriteeri määritellään toiminnallisesti kaksijakoisella tavalla vapinan voimakkuuksien vähenemisenä, joka on suurempi kuin ET:n tunnettu vuorokausivaihtelu. Siksi potilasta pidetään vasteena, jos spirografisen vapinan amplitudit laskevat 35 % tai enemmän ajankohtana 60 minuuttia oraalisen etanolin antamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. Toissijaisina tulosparametreina mitataan ei-dominoivan käden spiraalidata sekä kliiniset arviointiasteikot ja alkoholipitoisuudet hengitettynä, jotta ne korreloivat objektiivisia ja subjektiivisia arvioita etanolin vaikutuksesta ET:ssä.
Toisessa tutkimusvaiheessa lyhyen intrakortikaalisen inhibition (SICI) muutokset, joiden tiedetään olevan GABAA:n välittämiä, analysoidaan käyttämällä TMS:ää ja niitä verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä ennen jatkuvaa suonensisäistä etanolin antamista ja sen aikana. Toissijaisia tulosparametreja ovat GABAB-välitteisten paradigmien muutosten mittaaminen, kuten pitkä aivokuorensisäinen esto (LICI), aivokuoren hiljainen jakso (CSP), intrakortikaalinen fasilitaatio (ICF), moottorin aiheuttama potentiaalinen rekrytointikäyrä sekä pikkuaivojen eston TMS-mittaukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Essentiaalisen vapinan diagnoosi, jossa vallitseva piirre on molemminpuolinen käsivapina
Molempien käsien yksiselitteinen spirografinen vapina seulontatutkimuksessa
Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja turvallisesti kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa ja siksi pidättäytymään kaikista vapinan hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä vähintään 5 yksittäisen lääkkeen puoliintumisaikaa plasmassa ennen tutkimukseen osallistumista. (Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin tämä on 1 päivä; Primidone/Mysoline: 26 päivää).
Koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään alkoholista ja juomista tai kofeiinia sisältävistä ruoista alkaen 48 tuntia ennen opintokäyntiä.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on neurologisessa tutkimuksessa muita merkittäviä patologisia löydöksiä kuin tyypillisiä ET:n oireita
Akuutit tai krooniset vakavat sairaudet, jotka estäisivät tutkittavaa osallistumasta (esim. vakava sydänsairaus NYHA-asteella 3 tai 4, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, keuhkosairaus, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta)
Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tai aiemmin alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
Kohonneet maksan toimintaparametrit (AST, ALT, GGT), yli 1,5-kertaisen normaalin ylärajan (NIH Clinical Center Laboratory Medicine Departmentin määrittelemällä). AST:n raja on siis 51 U/l, ALT:n 62 U/l ja GGT:n 128 U/l.
Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
Alle 21-vuotiaat koehenkilöt
Kohteet, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua tehdä yhteistyötä tutkimusvaatimusten kanssa. Reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö, jotka ovat vuorovaikutuksessa etanolin kanssa tai vaikuttavat aivojen kiihtyvyyteen (esim. hypnoottiset, epilepsialääkkeet, psykoosilääkkeet, piristeet, antihistamiinit, lihasrelaksantit jne.).
Tunnetut punoitusoireet alkoholin nauttimisen tai alkoholiallergian jälkeen.
MUUT POISPOISULKUPERUSTEET MYÖS VAIHEESEEN 2 OSALLISTUVILLE AINEISTOLLE:
Aiempi kohtaushäiriö tai kuulonmenetys
Sydämentahdistimen, implantoidun lääketieteellisen pumpun, metallilevyn tai metalliesineen läsnäolo kallossa tai silmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vaihe 1: Selvitetään objektiivisesti etanoliin reagoivien ja ei-reagoimattomien osuus mahdollisesta ET-potilaiden otoksesta.
|
|
Vaihe 2: SICI:n muutosten arvioiminen reagoivilla vs. reagoimattomilla ET-potilailla jatkuvan etanolin antamisen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vaihe 1: Korreloida molempien käsien spirografinen ja kliininen vaste hengityksen alkoholipitoisuuksien kanssa, jotka mitataan alkometrillä tasaisin väliajoin etanolin antamisen jälkeen.
|
|
Vaihe 2: Muutosten arviointi ryhmien välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
- Louis ED, Ottman R, Hauser WA. How common is the most common adult movement disorder? estimates of the prevalence of essential tremor throughout the world. Mov Disord. 1998 Jan;13(1):5-10. doi: 10.1002/mds.870130105.
- Wells JN, Shirodkar AV, Knevel AM. Aziridine derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors. J Med Chem. 1966 Mar;9(2):195-7. doi: 10.1021/jm00320a009. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100199
- 10-N-0199
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Olennainen vapina
-
Emory UniversityValmisOlennainen vapina | Essential Vocal Tremor | Essential Voice Tremor | Äänen vapina | Laulun vapinaYhdysvallat
-
Syracuse UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)ValmisEssential Voice Tremor | Äänen vapina | Laulun vapina | Essential Tremor of VoiceYhdysvallat
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIlmoittautuminen kutsusta
-
University of British ColumbiaValmisKurkunpään sairaudet | Olennainen vapina | Syvä aivojen stimulaatio | Toiminta Vapina | Essential Voice Tremor | Vapina, hermoKanada
-
University of Alabama at BirminghamValmisREM-unikäyttäytymishäiriö | Liikehäiriöt (mukaan lukien parkinsonismi) | Tremor Familial Essential, 1Yhdysvallat
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Rekrytointi
-
NovartisValmisEssential hypertensio (lievä tai kohtalainen)Romania, Slovakia, Unkari, Ranska
-
Ruijin HospitalValmisHoitamaton Essential HypertensioKiina
-
Inonu UniversityEi vielä rekrytointiaHypertensio, Essential Hypertensio
-
Medical University of WarsawValmisValtimokalkkiutuminen | Aortan jäykkyys | Korkea verenpaine (ja [essential hypertensio])Puola