Étude de phase II sur l'évérolimus chez les enfants et les adolescents atteints de rhabdomyosarcome réfractaire ou en rechute et d'autres sarcomes des tissus mous

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique des rhabdomyosarcomes et autres sarcomes des tissus mous.
• Aucune option de traitement curatif connu, ni de traitement approuvé qui augmente la survie avec une qualité de vie adéquate.
• Échelle de Karnofsky ≥ 50 pour les patients de plus de 16 ans et échelle de Lansky ≥ 50 pour les patients de moins de 16 ans.
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitement antinéoplasique < 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles > 1 500/mm³ et hémoglobine > 8,0 mg/dL.
• Fonction rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) 0 - 29 jours 0,4 - 0,7 1 mois - 3 ans 0,7 4 - 7 ans 0,8 8 - 10 ans 0,9 11 - 12 ans 1,0 13 - 17 ans 1,2

≥ 18 ans 1,3

• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Le patient et/ou le responsable légal doit signer l'ICF.
• Espérance de vie > 8 semaines.
• Maladie mesurable, selon les critères RECIST.
• Pour les patientes en âge de procréer : présence d'un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le jour 0.
• La patiente s'engage à utiliser une contraception efficace si un potentiel procréateur existe. Utilisation de moyens de contraception fiables (par ex. contraceptif hormonal, patch, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, barrière physique, abstinence) pour les sujets en âge de procréer (hommes et femmes) est nécessaire pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor et d'accident vasculaire cérébral liés à l'athérosclérose.
• Trouble pulmonaire (par ex. FEV1 ou DLCO ≤ 70% de l'attendu).
• Anomalie hématologique ou hépatique significative (taux de transaminases > 2,5 x LSN ou bilirubine sérique > 1,5 x LSN, hémoglobine < 8 g/dL, plaquettes < 100 000/mm³, ANC < 1.500/mm³.
• A d'autres conditions médicales graves existantes qui pourraient nuire à la capacité du patient à être traité conformément au protocole.
• Toute condition, thérapie ou condition médicale qui, de l'avis du médecin traitant, pourrait représenter un risque pour le patient ou nuire aux objectifs de l'étude.
• S'il s'agit d'une femme, enceinte ou allaitante.
• Infection active au moment du recrutement.
• Antécédents de transplantation d'organes.
• Chirurgie récente < 2 mois avant d'entrer dans l'étude.
• Traitement antinéoplasique concomitant.
• Le patient a reçu plus d'un traitement de sauvetage, auparavant.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTor (ex : sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Utilisation d'un médicament expérimental < 30 jours avant d'entrer dans l'étude.
• Hyperlipidémie non contrôlée : cholestérol sérique (à jeun) > 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L et triglycérides (à jeun) > 2,5 x LSN.
• Diabète sucré non contrôlé défini comme : glycémie (à jeun) > 1,5 x LSN.
• Patient présentant un trouble hémorragique ou utilisant des anti-vitamines K oraux (sauf Warfarine à faible dose).
• Patient infecté par le VIH.
• Incapable d'effectuer les visites protocolaires.
• Une autre néoplasie depuis 2 ans (sauf cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire).
• Antécédents d'hypersensibilité aux analogues de la rapamycine.
• Traitement chronique par corticoïdes (sauf par voie orale, topique ou locale) ou un autre agent immunosuppresseur.