Everolimuusin vaiheen II tutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Rabdomyosarkooman ja muiden pehmytkudossarkooman histologinen vahvistus.
• Ei vaihtoehtoa tunnettuun parantavaan hoitoon, ei myöskään hyväksyttyä hoitoa, joka lisää eloonjäämistä riittävällä elämänlaadulla.
• Karnofsky-asteikko ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-asteikko ≥ 50 alle 16-vuotiaille potilaille.
• Koehenkilöt eivät ole saaneet antineoplastista hoitoa alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä > 1500/mm³ ja hemoglobiini > 8,0 mg/dl.
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) 0 - 29 päivää 0,4 - 0,7 1 kuukausi - 3 vuotta 0,7 4 - 7 vuotta 0,8 8 - 10 vuotta 0,9 11 - 12 vuotta 1,0 13 - 17 vuotta 1,2

≥ 18 vuotta 1,3

• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
• Potilaan ja/tai laillisen vastuuhenkilön on allekirjoitettava ICF.
• Odotettavissa oleva elinikä > 8 viikkoa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat: negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen päivää 0.
• Potilas suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä, jos lisääntymispotentiaali on olemassa. Luotettavien ehkäisymenetelmien käyttö (esim. hormonaalinen ehkäisy, laastari, emätinrengas, kohdunsisäinen laite, fyysinen este, abstinenssi) lisääntymispotentiaalisille koehenkilöille (mies ja nainen) tarvitaan tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris ja aivoverenkiertohäiriö, joka liittyy ateroskleroosiin.
• Keuhkosairaus (esim. FEV1 tai DLCO ≤ 70 % odotetusta).
• Merkittävä hematologinen tai maksan poikkeavuus (transaminaasitasot > 2,5 x ULN tai seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN, hemoglobiini < 8 g/dl, verihiutaleet < 100 000/mm³, ANC < 1.500/mm³.
• Hänellä on muita vakavia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn saada hoitoa protokollan mukaisesti.
• Mikä tahansa tila, terapia tai sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voisi olla riski potilaalle tai vaikuttaa haitallisesti tutkimuksen tavoitteisiin.
• Jos nainen on raskaana tai imettää.
• Aktiivinen infektio rekrytointihetkellä.
• Aiempi elinsiirtohistoria.
• Äskettäin tehty leikkaus < 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Samanaikainen antineoplastinen hoito.
• Potilas sai aiemmin useamman kuin yhden pelastushoidon.
• Aikaisempi hoito mTor-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Tutkimuslääkkeen käyttö < 30 päivää ennen tutkimukseen aloittamista.
• Hallitsematon hyperlipidemia: seerumin kolesteroli (paasto) > 300 mg/dl tai 7,75 mmol/l ja triglyseridit (paasto) > 2,5 x ULN.
• Hallitsematon diabetes mellitus määritellään seuraavasti: glykemia (paasto) > 1,5 x ULN.
• Potilas, jolla on verenvuotohäiriö tai joka käyttää oraalista anti-K-vitamiinia (paitsi varfariinia pieninä annoksina).
• Potilas, jolla on HIV-infektio.
• Ei pysty suorittamaan protokollakäyntejä.
• Toinen neoplasia viimeisten 2 vuoden aikana (paitsi levyepiteeli- tai basosellulaarinen ihosyöpä).
• Yliherkkyys rapamysiinianalogeille.
• Krooninen hoito kortikoideilla (paitsi suun kautta annettavalla, paikallisella tai paikallisella hoidolla) tai muulla immunosuppressorilla.