Фаза II исследования эверолимуса у детей и подростков с рефрактерной или рецидивирующей рабдомиосаркомой и другими саркомами мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение рабдомиосаркомы и других сарком мягких тканей.
• Нет вариантов известного излечивающего лечения, нет утвержденного лечения, которое увеличивает выживаемость при адекватном качестве жизни.
• Шкала Карновского ≥ 50 для пациентов старше 16 лет и шкала Лански ≥ 50 для пациентов младше 16 лет.
• Субъекты не должны были получать противоопухолевую терапию менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов > 1500/мм³ и гемоглобина > 8,0 мг/дл.
• Адекватная функция почек, как определено ниже:

Возраст Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) 0–29 дней 0,4–0,7 1 месяц–3 года 0,7 4–7 лет 0,8 8–10 лет 0,9 11–12 лет 1,0 13 - 17 лет 1,2

≥ 18 лет 1,3

• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН.
• Пациент и/или законный представитель должны подписать ICF.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST.
• Для пациенток детородного возраста: наличие отрицательного теста на беременность в течение 7 дней до 0-го дня.
• Пациент соглашается использовать эффективную контрацепцию, если существует репродуктивный потенциал. Использование надежных средств контрацепции (например, гормональный контрацептив, пластырь, вагинальное кольцо, внутриматочная спираль, физический барьер, воздержание) для субъектов с репродуктивным потенциалом (мужчин и женщин) требуется во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В анамнезе инфаркт миокарда, стенокардия и нарушение мозгового кровообращения, связанные с атеросклерозом.
• Легочные расстройства (например, FEV1 или DLCO ≤ 70% от ожидаемого).
• Значительная гематологическая или печеночная аномалия (уровень трансаминаз > 2,5 x ULN или билирубин сыворотки > 1,5 x ULN, гемоглобин < 8 г/дл, тромбоциты < 100 000/мм³, АНК < 1500/мм³.
• Имеет другие существующие серьезные медицинские условия, которые могут неблагоприятно повлиять на возможность пациента лечиться в соответствии с протоколом.
• Любое состояние, терапия или заболевание, которые, по мнению лечащего врача, могут представлять риск для пациента или неблагоприятно повлиять на цели исследования.
• Если женщина, беременна или кормит грудью.
• Активное заражение в момент набора.
• Предыдущая история трансплантации органов.
• Недавняя операция менее чем за 2 месяца до включения в исследование.
• Сопутствующая противоопухолевая терапия.
• Ранее пациент получил более одного спасательного лечения.
• Предшествующее лечение ингибиторами mTor (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом).
• Использование исследуемого препарата менее чем за 30 дней до начала исследования.
• Неконтролируемая гиперлипидемия: холестерин в сыворотке (натощак) > 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и триглицериды (натощак) > 2,5 x ULN.
• Неконтролируемый сахарный диабет определяется как: гликемия (натощак) > 1,5 x ULN.
• Пациенты с геморрагическим расстройством или принимающие пероральные антивитамины К (кроме варфарина в низких дозах).
• Больной ВИЧ-инфекцией.
• Неспособен выполнять протокольные визиты.
• Другая неоплазия за последние 2 года (кроме плоскоклеточного или базоцеллюлярного рака кожи).
• Гиперчувствительность к аналогам рапамицина в анамнезе.
• Длительное лечение кортикостероидами (за исключением перорального, местного или местного лечения) или другим иммунодепрессантом.