Fase II-studie av Everolimus hos barn og ungdom med refraktær eller residiverende rabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer

Inklusjonskriterier:

• Rhabdomyosarkom og annet bløtvevssarkom histologisk bekreftelse.
• Ingen mulighet for kjent kurativ behandling, heller ikke godkjent behandling som øker overlevelsen med tilstrekkelig livskvalitet.
• Karnofsky-skala ≥ 50 for pasienter over 16 år og Lansky-skala ≥ 50 for pasienter under 16 år.
• Forsøkspersonene skal ikke ha mottatt antineoplastisk behandling < 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiltall > 1.500/mm³ og hemoglobin > 8.0 mg/dL.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert nedenfor:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0 - 29 dager 0,4 - 0,7 1 måned - 3 år 0,7 4 - 7 år 0,8 8 - 10 år 0,9 11 - 12 år 1,0 13 - 17 år 1,2

≥ 18 år 1,3

• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Pasient og/eller juridisk ansvarlig må signere ICF.
• Forventet levealder > 8 uker.
• Målbar sykdom, i henhold til RECIST-kriterier.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder: tilstedeværelse av en negativ graviditetstest innen 7 dager før dag 0.
• Pasienten samtykker i å bruke effektiv prevensjon dersom det er prokreativt potensiale. Bruk av pålitelige prevensjonsmidler (f. hormonell prevensjon, plaster, vaginal ring, intrauterin enhet, fysisk barriere, abstinens) for forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (mann og kvinne) er nødvendig under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjerteinfarkt, angina og cerebrovaskulær ulykke relatert til aterosklerose.
• Lungeforstyrrelser (f.eks. FEV1 eller DLCO ≤ 70 % fra forventet).
• Betydelig hematologisk eller hepatisk abnormitet (transaminasenivåer > 2,5 x ULN eller serumbilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 8 g/dL, blodplater < 100.000/mm³, ANC < 1.500/mm³.
• Har andre eksisterende alvorlige medisinske tilstander som kan påvirke pasientens evne til å bli behandlet i henhold til protokollen negativt.
• Enhver tilstand, terapi eller medisinsk tilstand som, etter den behandlende legens oppfatning, kan representere en risiko for pasienten eller påvirke studiemålene negativt.
• Hvis kvinnen er gravid eller ammer.
• Aktiv infeksjon i rekrutteringsøyeblikket.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Nylig operasjon < 2 måneder før studiestart.
• Samtidig antineoplastisk behandling.
• Pasienten har tidligere mottatt mer enn én redningsbehandling.
• Tidligere behandling med mTor-hemmere (eks: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Bruk av undersøkelseslegemiddel < 30 dager før studiestart.
• Ikke-kontrollert hyperlipidemi: serumkolesterol (fastende) > 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L og triglyserider (fastende) > 2,5 x ULN.
• Ikke-kontrollert diabetes mellitus definert som: glykemi (fastende) > 1,5 x ULN.
• Pasient med hemoragisk lidelse eller som bruker oral anti-vitamin K (unntatt Warfarin i lave doser).
• Pasient med HIV-infeksjon.
• Ute av stand til å utføre protokollbesøk.
• En annen neoplasi de siste 2 årene (unntatt plateepitelkreft eller basocellulær hudkreft).
• Overfølsomhetshistorie overfor rapamycinanaloger.
• Kronisk behandling med kortikoider (unntatt per oral, lokal eller lokal behandling) eller et annet immunsuppressivt middel.