Estudio de fase II de everolimus en niños y adolescentes con rabdomiosarcoma refractario o recidivante y otros sarcomas de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de rabdomiosarcoma y otros sarcomas de partes blandas.
• No existe opción de tratamiento curativo conocido, ni tratamiento aprobado que aumente la sobrevida con adecuada calidad de vida.
• Escala de Karnofsky ≥ 50 para pacientes mayores de 16 años y escala de Lansky ≥ 50 para pacientes menores de 16 años.
• Los sujetos no deberían haber recibido terapia antineoplásica < 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos > 1.500/mm³ y hemoglobina > 8,0 mg/dL.
• Función renal adecuada, como se define a continuación:

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) 0 - 29 días 0,4 - 0,7 1 mes - 3 años 0,7 4 - 7 años 0,8 8 - 10 años 0,9 11 - 12 años 1,0 13 - 17 años 1,2

≥ 18 años 1,3

• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• El paciente y/o responsable legal debe firmar ICF.
• Esperanza de vida > 8 semanas.
• Enfermedad medible, según criterios RECIST.
• Para pacientes mujeres en edad fértil: presencia de una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al día 0.
• El paciente acepta usar métodos anticonceptivos efectivos si existe potencial procreativo. Uso de métodos anticonceptivos fiables (p. anticonceptivo hormonal, parche, anillo vaginal, dispositivo intrauterino, barrera física, abstinencia) para sujetos con potencial reproductivo (hombres y mujeres) durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infarto de miocardio, angina y accidente cerebrovascular relacionado con aterosclerosis.
• Trastorno pulmonar (p. ej., FEV1 o DLCO ≤ 70% de lo esperado).
• Alteración hematológica o hepática significativa (niveles de transaminasas > 2,5 x ULN o bilirrubina sérica > 1,5 x ULN, hemoglobina < 8 g/dL, plaquetas < 100.000/mm³, RAN < 1.500/mm³.
• Tiene otras condiciones médicas graves existentes que podrían afectar negativamente la capacidad del paciente para ser tratado de acuerdo con el protocolo.
• Cualquier condición, terapia o condición médica que, en opinión del médico tratante, podría representar un riesgo para el paciente o afectar negativamente los objetivos del estudio.
• Si es mujer, está embarazada o lactando.
• Infección activa en el momento del reclutamiento.
• Antecedentes previos de trasplante de órganos.
• Cirugía reciente < 2 meses antes de ingresar al estudio.
• Terapia antineoplásica concomitante.
• El paciente recibió más de un tratamiento de rescate, previamente.
• Tratamiento previo con inhibidores de mTor (ej: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Uso del fármaco en investigación < 30 días antes de ingresar al estudio.
• Hiperlipidemia no controlada: colesterol sérico (en ayunas) > 300 mg/dL o 7,75 mmol/L y triglicéridos (en ayunas) > 2,5 x LSN.
• Diabetes Mellitus no controlada definida como: glucemia (en ayunas) > 1,5 x LSN.
• Paciente con trastorno hemorrágico o en uso de antivitamina K oral (excepto warfarina en dosis bajas).
• Paciente con infección por VIH.
• Incapaz de realizar visitas de protocolo.
• Otra neoplasia en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel escamoso o basocelular).
• Antecedentes de hipersensibilidad a los análogos de rapamicina.
• Tratamiento crónico con corticoides (excepto tratamiento oral, tópico o local) u otro agente inmunosupresor.