Phase-II-Studie zu Everolimus bei Kindern und Jugendlichen mit refraktärem oder rezidivierendem Rhabdomyosarkom und anderen Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• Rhabdomyosarkom und andere Weichteilsarkome histologische Bestätigung.
• Keine Option einer bekannten kurativen Behandlung, keine zugelassene Behandlung, die das Überleben bei angemessener Lebensqualität erhöht.
• Karnofsky-Skala ≥ 50 für Patienten über 16 Jahre und Lansky-Skala ≥ 50 für Patienten unter 16 Jahren.
• Die Probanden sollten < 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine antineoplastische Therapie erhalten haben.
• Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl > 1.500/mm³ und Hämoglobin > 8,0 mg/dL.
• Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert:

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) 0 - 29 Tage 0,4 - 0,7 1 Monat - 3 Jahre 0,7 4 - 7 Jahre 0,8 8 - 10 Jahre 0,9 11 - 12 Jahre 1,0 13 - 17 Jahre 1,2

≥ 18 Jahre 1,3

• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Patient und/oder gesetzlicher Verantwortlicher müssen ICF unterzeichnen.
• Lebenserwartung > 8 Wochen.
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien.
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Vorliegen eines negativen Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Die Patientin erklärt sich bereit, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ein Fortpflanzungspotential besteht. Anwendung zuverlässiger Verhütungsmittel (z. hormonelles Kontrazeptivum, Pflaster, Vaginalring, Intrauterinpessar, physische Barriere, Abstinenz) für gebärfähige Probanden (männlich und weiblich) während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris und zerebrovaskulärem Unfall im Zusammenhang mit Atherosklerose.
• Lungenerkrankung (z. FEV1 oder DLCO ≤ 70 % vom erwarteten Wert).
• Signifikante hämatologische oder hepatische Anomalie (Transaminasenspiegel > 2,5 x ULN oder Serumbilirubin > 1,5 x ULN, Hämoglobin < 8 g/dL, Blutplättchen < 100.000/mm³, ANC < 1.500/mm³.
• Hat andere bestehende schwerwiegende Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, gemäß dem Protokoll behandelt zu werden.
• Alle Zustände, Therapien oder Beschwerden, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ein Risiko für den Patienten darstellen oder die Studienziele beeinträchtigen könnten.
• Wenn weiblich, schwanger ist oder stillt.
• Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Rekrutierung.
• Vorgeschichte der Organtransplantation.
• Kürzliche Operation < 2 Monate vor Eintritt in die Studie.
• Begleitende antineoplastische Therapie.
• Der Patient erhielt zuvor mehr als eine Notfallbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit mTor-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Verwendung des Prüfpräparats < 30 Tage vor Beginn der Studie.
• Nicht kontrollierte Hyperlipidämie: Serumcholesterin (nüchtern) > 300 mg/dl oder 7,75 mmol/l und Triglyceride (nüchtern) > 2,5 x ULN.
• Nicht kontrollierter Diabetes mellitus definiert als: Glykämie (nüchtern) > 1,5 x ULN.
• Patient mit hämorrhagischer Störung oder Einnahme von oralem Antivitamin K (außer Warfarin in niedrigen Dosen).
• Patient mit HIV-Infektion.
• Unfähig, Protokollbesuche durchzuführen.
• Eine weitere Neoplasie in den letzten 2 Jahren (außer Plattenepithelkarzinom oder basozellulärer Hautkrebs).
• Anamnestische Überempfindlichkeit gegenüber Rapamycin-Analoga.
• Chronische Behandlung mit Kortikoiden (außer per oraler, topischer oder lokaler Behandlung) oder einem anderen Immunsuppressor.