Étude du facteur VIII recombinant modifié (OBI-1) chez des sujets atteints d'hémophilie congénitale A

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit/assentiment du participant et/ou du parent ou du représentant légal du participant.
• - Participants atteints d'hémophilie congénitale A avec inhibiteur du facteur VIII humain ≤ 30 UB évalués dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
• A déjà démontré ou présente actuellement une réponse hémostatique sous-optimale aux agents de dérivation pour le traitement des épisodes hémorragiques ; la réponse sous-optimale est déterminée par l'investigateur, mais n'inclut au minimum aucune preuve ou une preuve minimale de réponse après au moins deux doses d'agents de dérivation, soit pour l'épisode hémorragique actuel, soit pour un épisode hémorragique historique.
• A un titre anti-OBI-1 ≤ 10 BU
• A un épisode hémorragique grave ou potentiellement mortel ; ou nécessite une intervention chirurgicale qui pourrait entraîner un épisode hémorragique grave si elle n'est pas bien contrôlée.
• Est disposé et capable de suivre toutes les instructions et d'assister à toutes les visites d'étude.

• Ne présente aucune autre anomalie hémostatique significative et :

  • Plaquettes ≥100 000/mm cube
  • Temps de prothrombine < 15 secondes
  • RIN < 1,3
• Les participants prenant des anti-thrombotiques (tels que le clopidogrel, l'héparine ou un analogue de l'héparine) peuvent être inclus à condition que trois demi-vies de l'agent se soient écoulées depuis la dernière dose de l'agent.

Critère d'exclusion:

• Hémodynamiquement instable après une transfusion sanguine, une réanimation liquidienne et une thérapie pressive pharmacologique ou de remplacement volémique. Cette instabilité hémodynamique se caractérise par une hypotension symptomatique entraînant un dysfonctionnement des organes vitaux, comme une ischémie cardiaque, une oligurie (volume d'urine <0,5 ml/kg au cours des six heures précédentes), une hypoperfusion du système nerveux central se manifestant par une modification de l'état mental comme une confusion (sauf si la tête blessure ou hémorragie intracrânienne), atteinte pulmonaire et/ou acidose (manifestée par le pH et les taux de lactate).
• L'épisode hémorragique évalué est susceptible de se résoudre de lui-même s'il n'est pas traité.
• Utilisation de médicaments contre l'hémophilie : facteur VIIa recombinant dans les 3 heures précédant l'administration d'OBI-1 ou traitement par concentré de complexe prothrombique activé (aPCC) dans les 6 heures précédant l'administration d'OBI-1
• Antécédents de trouble de la coagulation autre que l'hémophilie congénitale A
• Sensibilité majeure connue (réactions anaphylactoïdes) aux produits du porc ou du hamster. Les exemples incluent les produits thérapeutiques d'origine porcine (par ex. facteur VIII porcin précédemment commercialisé, Hyate-C®) et des agents thérapeutiques recombinants préparés à partir de cellules de hamster (par ex. Humira®, Advate® et Enbrel®).
• A reçu tout autre traitement expérimental dans les 30 jours suivant le premier traitement OBI-1.
• Besoin anticipé d'un traitement ou d'un dispositif pendant l'étude qui peut interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité d'OBI-1, ou dont la sécurité ou l'efficacité peut être affectée par OBI-1.
• Prévoit de concevoir un enfant pendant l'étude
• A des résultats de base anormaux, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du participant ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude.
• Incapacité ou refus de se conformer à la conception de l'étude, aux exigences du protocole ou aux procédures de suivi.