Studie van gemodificeerde recombinantfactor VIII (OBI-1) bij proefpersonen met congenitale hemofilie A

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming van de deelnemer en/of de ouder of wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer.
• Deelnemers met congenitale hemofilie A met humane factor VIII-remmer ≤30 BU beoordeeld binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Heeft eerder of vertoont momenteel een suboptimale hemostatische respons op bypassing agents voor de behandeling van bloedingsepisodes; suboptimale respons wordt bepaald door de onderzoeker, maar omvat minimaal geen of minimaal bewijs van respons na ten minste twee doses bypassing agents, hetzij voor de huidige of een historische bloedingsepisode.
• Heeft een anti-OBI-1-titer ≤ 10 BU
• Heeft een ernstige of levensbedreigende bloedingsepisode; of een chirurgische ingreep vereist die kan leiden tot een ernstige bloeding als deze niet goed onder controle is.
• Is bereid en in staat om alle instructies op te volgen en alle studiebezoeken bij te wonen.

• Heeft geen andere significante hemostatische afwijking en:

  • Bloedplaatjes ≥100.000/mm in blokjes
  • Protrombinetijd < 15 seconden
  • INR < 1,3
• Deelnemers die antitrombotica gebruiken (zoals clopidogrel, heparine of heparine-analoog) kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er drie halfwaardetijden van het middel zijn verstreken sinds de laatste dosis van het middel.

Uitsluitingscriteria:

• Hemodynamisch onstabiel na bloedtransfusie, vloeistofreanimatie en farmacologische of volumevervangende pressortherapie. Deze hemodynamische instabiliteit wordt gekenmerkt door symptomatische hypotensie resulterend in disfunctie van vitale organen, zoals cardiale ischemie, oligurie (urinevolume < 0,5 ml/kg in de voorgaande zes uur), hypoperfusie van het centrale zenuwstelsel die zich manifesteert door verandering van de mentale toestand zoals verwardheid (tenzij het hoofd letsel of intracraniale bloeding aanwezig is), pulmonaal gevaar en/of acidose (gemanifesteerd door pH- en lactaatwaarden).
• Geschatte bloedingsepisode zal waarschijnlijk vanzelf verdwijnen als deze niet wordt behandeld.
• Gebruik van medicatie tegen hemofilie: recombinant factor VIIa binnen 3 uur voorafgaand aan toediening van OBI-1 of behandeling met geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) binnen 6 uur voorafgaand aan toediening van OBI-1
• Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis anders dan congenitale hemofilie A
• Bekende grote gevoeligheid (anafylactoïde reacties) voor producten van varkens of hamsters. Voorbeelden zijn geneesmiddelen van varkensoorsprong (bijv. eerder op de markt gebrachte varkensfactor VIII, Hyate-C®) en recombinante therapieën bereid uit hamstercellen (bijv. Humira®, Advate® en Enbrel®).
• Kreeg een andere onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen na de eerste OBI-1-behandeling.
• Verwachte behoefte aan behandeling of hulpmiddel tijdens het onderzoek die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van OBI-1 kan verstoren, of waarvan de veiligheid of werkzaamheid kan worden beïnvloed door OBI-1.
• Is van plan om tijdens de studie een kind te verwekken
• Heeft abnormale basisbevindingen, andere medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken.
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan de onderzoeksopzet, protocolvereisten of de follow-upprocedures.