Estudio del factor VIII recombinante modificado (OBI-1) en sujetos con hemofilia A congénita

Criterios de inclusión:

• Consentimiento/asentimiento informado por escrito del participante y/o del padre o representante legal del participante.
• Participantes con hemofilia A congénita con inhibidor del factor VIII humano ≤30 BU evaluados dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Ha demostrado previamente o está demostrando actualmente una respuesta hemostática subóptima a los agentes de derivación para el tratamiento de episodios hemorrágicos; la respuesta subóptima la determina el investigador, pero mínimamente incluye evidencia mínima o nula de respuesta después de al menos dos dosis de agentes de derivación, ya sea para el episodio hemorrágico actual o histórico.
• Tiene un título anti-OBI-1 ≤ 10 BU
• Tiene algún episodio de sangrado grave o potencialmente mortal; o requiere un procedimiento quirúrgico que podría conducir a un episodio de sangrado grave si no se controla bien.
• Está dispuesto y es capaz de seguir todas las instrucciones y asistir a todas las visitas del estudio.

• No tiene otra anomalía hemostática significativa y:

  • Plaquetas ≥100.000/mm-cubic
  • Tiempo de protrombina < 15 segundos
  • RIN < 1,3
• Los participantes que toman antitrombóticos (como clopidogrel, heparina o análogos de heparina) pueden incluirse siempre que hayan transcurrido tres semividas del agente desde la última dosis del agente.

Criterio de exclusión:

• Hemodinámicamente inestable después de una transfusión de sangre, reanimación con líquidos y terapia presora farmacológica o de reemplazo de volumen. Esta inestabilidad hemodinámica se caracteriza por hipotensión sintomática que resulta en disfunción de órganos vitales, como isquemia cardíaca, oliguria (volumen de orina <0,5 ml/kg en las seis horas previas), hipoperfusión del sistema nervioso central manifestada por cambios en el estado mental como confusión (a menos que la cabeza presencia de lesión o hemorragia intracraneal), compromiso pulmonar y/o acidosis (manifestada por el pH y los niveles de lactato).
• Se evaluó que el episodio de sangrado es probable que se resuelva por sí solo si no se trata.
• Uso de medicamentos para la hemofilia: factor VIIa recombinante dentro de las 3 horas previas a la administración de OBI-1 o tratamiento con concentrado de complejo de protrombina activada (aPCC) dentro de las 6 horas previas a la administración de OBI-1
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos distintos de la hemofilia A congénita
• Mayor sensibilidad conocida (reacciones anafilactoides) a productos porcinos o de hámster. Los ejemplos incluyen productos terapéuticos de origen porcino (p. factor VIII porcino previamente comercializado, Hyate-C®) y terapias recombinantes preparadas a partir de células de hámster (p. Humira®, Advate® y Enbrel®).
• Recibió cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 30 días del primer tratamiento con OBI-1.
• Necesidad anticipada de tratamiento o dispositivo durante el estudio que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia de OBI-1, o cuya seguridad o eficacia pueda verse afectada por OBI-1.
• Está planeando engendrar un hijo durante el estudio.
• Tiene hallazgos basales anormales, cualquier otra condición médica o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del participante o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el diseño del estudio, los requisitos del protocolo o los procedimientos de seguimiento.