Une enquête sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK2245035 chez des volontaires sains et des rhinites allergiques.

Critères d'inclusion pour toutes les matières (parties 1 et 2)

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur convient que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 du protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à une semaine après l'administration.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) inclus.
• Électrocardiogramme à 12 dérivations sans aucune anomalie cliniquement significative à en juger par l'investigateur, et intervalle QT moyen (QTc), intervalle QT corrigé pour Basett (QTcB) ou intervalle QT corrigé pour Fredericia (QTcF) inférieur à 450 millisecondes
• Aspartate transaminase (AST), alanine transamine (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %) .
• Les sujets ont un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) de dépistage avant le challenge supérieur ou égal à 80 % et un FEV1/FVC de base supérieur ou égal à 70 % de la valeur prédite.
• Les sujets doivent s'abstenir de fumer entre le dépistage et la fin de l'étude, et avoir un test de cotinine/monoxyde de carbone (CO) négatif à la pré-dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour effectuer toutes les mesures d'étude requises.

Critères d'inclusion pour les rhinites allergiques uniquement (Partie 2)

• Antécédents et diagnostic de rhinite allergique saisonnière symptomatique aux pollens, depuis plus de 3 ans.
• Test d'allergie cutanée positif (papule supérieure ou égale à 4 millimètres) ou test radioallergosorbant (RAST) supérieur ou égal à la classe 2, pour les allergènes polliniques.
• Les sujets ont un score TNSS (Total Nasal Symptom Score) supérieur ou égal à 3 pendant la saison pollinique en cours (le score total des symptômes nasaux est la somme de la congestion nasale, de la rhinorrhée, des démangeaisons nasales et des éternuements, chacun étant noté sur une échelle de 0 à 3).

Critères d'exclusion pour toutes les matières (Parties 1 et 2):

• Antécédents de déficiences ou de maladies immunologiques ou hématologiques, à l'exception des conditions qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, sont peu susceptibles d'introduire des facteurs de risque supplémentaires.
• Diagnostic actuel d'asthme.
• Affections nasales susceptibles d'affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales ou antécédents de saignements de nez fréquents.
• Antécédents hématologiques, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou autres pouvant influencer l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion ou l'action du médicament.
• Antécédents de maux de tête fréquents et/ou de migraine.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine
• Un dépistage positif ou un dépistage pré-dose de drogue / alcool, ou un test de tabagisme pré-dose positif
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (8 g) d'alcool : une demi-pinte ou environ 240 millilitres (240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage dans l'étude en cours.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique la participation à cette étude.
• Don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 90 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable

Critères d'exclusion pour les volontaires sains uniquement (partie 1)

• Antécédents de rhinite, y compris rhinite allergique, non allergique et rhinosinusite. Les sujets atteints d'infections des voies respiratoires supérieures (URTI) récentes ne seront autorisés à participer à l'étude que si leurs symptômes nasaux ont été complètement résolus pendant plus de 3 semaines avant le dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'entrée à la clinique, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.

Critères d'exclusion pour la rhinite allergique uniquement (partie 2)

• Les sujets atteints d'infections des voies respiratoires supérieures (URTI) récentes ne seront autorisés à participer à l'étude que si leurs symptômes nasaux ont été complètement résolus pendant plus de 3 semaines avant le dépistage.

• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'entrée dans la clinique, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Les sujets utilisant un traitement pour les allergies et la RA peuvent participer à l'étude s'ils restent sans médicament pendant les périodes suivantes avant l'entrée dans la clinique :

  • Antihistaminiques nasaux : 48 heures
  • Antihistaminiques A oraux (cétirizine, fexofénadine, loratadine, desloratadine) : 72 heures
  • Antihistaminiques oraux B (tous les autres) : 72 heures
  • Décongestionnants nasaux : 24 heures
  • Décongestionnants oraux : 24 heures
  • Glucocorticoïdes nasaux : 4 semaines
  • Glucocorticostéroïdes oraux : 12 semaines
  • Antagonistes des récepteurs des leucotriènes oraux : 7 jours