健康なボランティアおよびアレルギー性鼻炎におけるGSK2245035の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の調査。

すべての科目の選択基準 (パート 1 および 2)

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が判断した健康状態。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに治験責任医師が同意した場合にのみ含めることができます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの男性。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルのセクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から投与後 1 週間まで従わなければなりません。
• 体重が 50 キログラム (kg) 以上で、体格指数 (BMI) が 19 ～ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m2) の範囲内であること。
• 治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常のない12誘導心電図、および平均QT間隔（QTc）、バセット用に補正されたQT間隔（QTcB）、またはフレデリシア用に補正されたQT間隔（QTcF）が450ミリ秒未満
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミン (ALT)、アルカリ ホスファターゼ、正常上限値 (ULN) の 1.5 倍未満のビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンは許容されます) 。
• 被験者は、スクリーニング前の1秒努力呼気量（FEV1）が80％以上、ベースラインFEV1/FVCが予測値の70％以上である。
• 被験者はスクリーニングから研究終了までの間は喫煙を控え、投与前にコチニン/一酸化炭素（CO）検査で陰性でなければなりません。
• 同意フォームに記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 必要なすべての研究測定を完了するために利用できます。

アレルギー性鼻炎のみの包含基準 (パート 2)

• 3年以上にわたる花粉に対する症候性の季節性アレルギー性鼻炎の病歴と診断。
• 花粉アレルゲンに対する皮膚アレルギー検査（4ミリ以上の膨疹）またはクラス2以上の放射性アレルギー吸着剤検査（RAST）が陽性。
• 対象者は、現在の花粉シーズン中に合計鼻症状スコア（TNSS）スコアが 3 以上である（合計鼻症状スコアは、鼻づまり、鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみの合計であり、それぞれがスケールでスコア化されます） 0から3まで）。

すべての被験者の除外基準 (パート 1 および 2):

• -免疫学的または血液学的欠損または疾患の病歴。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見によると、追加の危険因子が導入される可能性が低いと考えられる症状は除く。
• 現在の喘息の診断。
• 研究の結果に影響を与える可能性のある鼻の状態、すなわち、鼻中隔穿孔、鼻ポリープ、その他の鼻奇形、または頻繁な鼻出血の病歴。
• 薬物の吸収、分布、代謝、排泄または作用に影響を与える可能性のある血液、胃腸、肝臓、腎臓、またはその他の症状の病歴。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛の病歴。
• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• ヒト免疫不全ウイルス抗体の陽性反応
• スクリーニングまたは投与前の薬物/アルコールスクリーニングの陽性、または投与前の喫煙検査の陽性
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 21 ユニットを超え、女性で 14 ユニットを超えると定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラム (8g) に相当します。ビールなら 1/2 パイントまたは約 240 ミリリットル (240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日から3か月以内に治験薬の投与を受けています。
• 最初の投与日から6か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• -治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見により、この研究への参加が禁忌と判断される薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 90 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無能力である

健康なボランティアのみの除外基準 (パート 1)

• アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎などの鼻炎の病歴。 最近上気道感染症（URTI）を患った被験者は、スクリーニング前の3週間以上に鼻症状が完全に解消されている場合にのみ研究への参加が許可されます。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見が、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりするものではないと判断した場合を除きます。

アレルギー性鼻炎のみの除外基準 (パート 2)

• 最近上気道感染症（URTI）を患った被験者は、スクリーニング前の3週間以上に鼻症状が完全に解消されている場合にのみ研究への参加が許可されます。

• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見が、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。 アレルギーおよび AR の治療を受けている被験者は、クリニックに入る前に以下の期間投薬を受けていない場合に研究に参加できます。

  • 点鼻用抗ヒスタミン薬: 48時間
  • 経口抗ヒスタミン薬 A (セチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン): 72 時間
  • 経口抗ヒスタミン薬 B (その他すべて): 72 時間
  • 鼻づまり除去剤: 24時間
  • 経口鼻詰まり除去剤: 24 時間
  • グルココルチコステロイドの経鼻投与: 4週間
  • 経口グルココルチコステロイド：12週間
  • 経口ロイコトリエン受容体拮抗薬：7日間