Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2245035 u zdrowych ochotników i alergicznych nieżytów nosa.

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów (część 1 i 2)

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz zgodzi się, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 protokołu. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po podaniu.
• Masa ciała większa lub równa 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 29,9 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) włącznie.
• EKG z 12 odprowadzeń bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie badacza, a średni odstęp QT (QTc), odstęp QT skorygowany w przypadku Basetta (QTcB) lub odstęp QT skorygowany w przypadku Fredericii (QTcF) krótszy niż 450 milisekund
• Transaminaza asparaginianowa (AST), transamina alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN) (wyizolowana bilirubina większa niż 1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia poniżej 35%) .
• U pacjentów przed badaniem przesiewowym natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) była większa lub równa 80%, a wyjściowa wartość FEV1/FVC była większa lub równa 70% przewidywanej wartości.
• Osoby badane powinny powstrzymać się od palenia w okresie między badaniem przesiewowym a zakończeniem badania i mieć ujemny wynik testu na obecność kotyniny/tlenku węgla (CO) przed podaniem dawki.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Dostępne do wykonania wszystkich wymaganych pomiarów studyjnych.

Kryteria włączenia tylko dla alergicznego nieżytu nosa (Część 2)

• Historia i rozpoznanie objawowego sezonowego alergicznego nieżytu nosa na pyłki przez ponad 3 lata.
• Pozytywny wynik testu na alergię skórną (bąbel większy lub równy 4 milimetrom) lub test radioalergosorbentu (RAST) większy lub równy klasie 2 dla alergenów pyłkowych.
• W bieżącym sezonie pylenia osoby badane uzyskały całkowity wynik objawów nosowych (TNSS) większy lub równy 3 (całkowity wynik objawów nosowych to suma przekrwienia błony śluzowej nosa, wycieku z nosa, świądu nosa i kichania, z których każdy jest oceniany na skali od 0 do 3).

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów (Część 1 i 2):

• Historia niedoborów lub chorób immunologicznych lub hematologicznych, z wyjątkiem stanów, które w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK prawdopodobnie nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka.
• Aktualne rozpoznanie astmy.
• Choroby nosa, które mogą mieć wpływ na wynik badania, tj. perforacja przegrody nosowej, polipy nosa, inne wady rozwojowe nosa lub częste krwawienia z nosa w wywiadzie.
• Historia chorób hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych lub innych, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie lub działanie leku.
• Historia częstych bólów głowy i / lub migreny.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności
• Pozytywny wynik badania przesiewowego lub badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu palenia przed podaniem dawki
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn lub powyżej 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (8 g) alkoholu: półlitrowemu lub około 240 mililitrom (240 ml) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia alergii na lek lub inną, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 90 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie

Kryteria wykluczenia tylko dla zdrowych ochotników (część 1)

• Historia nieżytu nosa, w tym alergicznego, niealergicznego nieżytu nosa i zapalenia błony śluzowej nosa i zatok. Pacjenci z niedawno przebytymi infekcjami górnych dróg oddechowych (ZUM) zostaną dopuszczeni do badania tylko wtedy, gdy ich objawy ze strony nosa zostały całkowicie ustąpione na ponad 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wejście do kliniki, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu badanych.

Kryteria wykluczenia tylko dla alergicznego nieżytu nosa (część 2)

• Pacjenci z niedawno przebytymi infekcjami górnych dróg oddechowych (ZUM) zostaną dopuszczeni do badania tylko wtedy, gdy ich objawy ze strony nosa zostały całkowicie ustąpione na ponad 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wejścia do kliniki, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Osoby stosujące leczenie alergii i ANN mogą wziąć udział w badaniu, jeśli pozostają wolne od leków przez następujące okresy przed przyjęciem do kliniki:

  • Leki przeciwhistaminowe do nosa: 48 godzin
  • Doustne leki przeciwhistaminowe A (cetyryzyna, feksofenadyna, loratadyna, desloratadyna): 72 godziny
  • Doustne leki przeciwhistaminowe B (wszystkie inne): 72 godziny
  • Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa: 24 godziny
  • Doustne leki zmniejszające przekrwienie: 24 godziny
  • Glikokortykosteroidy donosowe: 4 tygodnie
  • Doustne glikokortykosteroidy: 12 tygodni
  • Doustni antagoniści receptora leukotrienowego: 7 dni