Uma Investigação da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do GSK2245035 em Voluntários Saudáveis ​​e Riníticos Alérgicos.

Critérios de inclusão para todas as disciplinas (partes 1 e 2)

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador concordar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 do protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até uma semana após a dosagem.
• Peso corporal maior ou igual a 50 quilos (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19 a 29,9 quilos por metro quadrado (kg/m2), inclusive.
• Eletrocardiograma de 12 derivações sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e intervalo QT médio (QTc), intervalo QT corrigido para Basett (QTcB) ou intervalo QT corrigido para Fredericia (QTcF) inferior a 450 milissegundos
• Aspartato transaminase (AST), alanina transamina (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina inferior a 1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada superior a 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%) .
• Os indivíduos têm um Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) pré-desafio de triagem maior ou igual a 80% e uma linha de base FEV1/FVC maior ou igual a 70% do valor previsto.
• Os indivíduos devem abster-se de fumar entre a triagem e o final do estudo e ter um teste negativo para cotinina/monóxido de carbono (CO) na pré-dose.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Disponível para completar todas as medições de estudo necessárias.

Critérios de inclusão apenas para rinites alérgicas (parte 2)

• História e diagnóstico de rinite alérgica sazonal sintomática ao pólen, há mais de 3 anos.
• Teste alérgico cutâneo positivo (pápula maior ou igual a 4mm) ou teste radioalergossorvente (RAST) maior ou igual à Classe 2, para alérgenos de pólen.
• Os indivíduos têm uma pontuação de pontuação total de sintomas nasais (TNSS) maior ou igual a 3 durante a atual temporada de pólen (a pontuação total de sintomas nasais é a soma de congestão nasal, rinorreia, coceira nasal e espirros, cada um dos quais é pontuado em uma escala de 0 a 3).

Critérios de Exclusão para todas as disciplinas (Partes 1 e 2):

• Histórico de deficiências ou doenças imunológicas ou hematológicas, exceto condições que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, provavelmente não introduzam fatores de risco adicionais.
• Diagnóstico atual de asma.
• Condições nasais que podem afetar o resultado do estudo, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais, outras malformações nasais ou histórico de hemorragias nasais frequentes.
• História de condição hematológica, gastrointestinal, hepática, renal ou outra que possa influenciar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção ou ação da droga.
• História de dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana
• Uma triagem positiva ou triagem pré-dose de drogas/álcool, ou um teste de tabagismo pré-dose positivo
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (8g) de álcool: meio litro ou aproximadamente 240 mililitros (240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 6 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contraindica a participação neste estudo.
• Doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em um período de 90 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado

Critérios de exclusão apenas para voluntários saudáveis ​​(parte 1)

• Histórico de rinite, incluindo rinite alérgica, não alérgica e rinossinusite. Indivíduos com infecções recentes do trato respiratório superior (URTIs) serão permitidos no estudo somente se seus sintomas nasais tiverem sido completamente resolvidos por mais de 3 semanas antes da triagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de entrada na clínica, a menos que, na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.

Critérios de exclusão apenas para Riníticos Alérgicos (parte 2)

• Indivíduos com infecções recentes do trato respiratório superior (URTIs) serão permitidos no estudo somente se seus sintomas nasais tiverem sido completamente resolvidos por mais de 3 semanas antes da triagem.

• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de entrada na clínica, a menos que, na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante. Indivíduos em tratamento para alergias e AR podem participar do estudo se permanecerem livres de medicação pelos seguintes períodos de tempo antes da entrada na clínica:

  • Anti-histamínicos nasais: 48 horas
  • Anti-histamínicos orais A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 72 horas
  • Anti-histamínicos orais B (todos os outros): 72 horas
  • Descongestionantes nasais: 24 horas
  • Descongestionantes orais: 24 horas
  • Glicocorticóides nasais: 4 semanas
  • Glicocorticóides orais: 12 semanas
  • Antagonistas orais dos receptores de leucotrienos: 7 dias