Un'indagine sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di GSK2245035 in volontari sani e riniti allergici.

Criteri di inclusione per tutte le materie (parti 1 e 2)

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore concorda sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 del protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a una settimana dopo la somministrazione.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) inclusi.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e intervallo QT medio (QTc), intervallo QT corretto per Basett (QTcB) o intervallo QT corretto per Fredericia (QTcF) inferiore a 450 millisecondi
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transamina (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%) .
• I soggetti hanno un volume espiratorio forzato pre-challenge in 1 secondo (FEV1) maggiore o uguale all'80% e un FEV1/FVC basale maggiore o uguale al 70% del valore previsto.
• I soggetti devono astenersi dal fumare tra lo screening e la fine dello studio e avere un test negativo per cotinina/monossido di carbonio (CO) prima della somministrazione.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile a completare tutte le misure di studio richieste.

Criteri di inclusione solo per la rinite allergica (Parte 2)

• Anamnesi e diagnosi di rinite allergica stagionale sintomatica ai pollini, da più di 3 anni.
• Test allergologico cutaneo positivo (pomfo maggiore o uguale a 4 mm) o test radioallergosorbente (RAST) maggiore o uguale alla Classe 2, per allergeni da polline.
• I soggetti hanno un punteggio TNSS (Total Nasal Symptom Score) maggiore o uguale a 3 durante l'attuale stagione dei pollini (il punteggio totale dei sintomi nasali è la somma di congestione nasale, rinorrea, prurito nasale e starnuto, ciascuno dei quali viene valutato su una scala da 0 a 3).

Criteri di esclusione per tutte le materie (Parti 1 e 2):

• - Anamnesi di carenze o malattie immunologiche o ematologiche, ad eccezione delle condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, difficilmente introdurranno ulteriori fattori di rischio.
• Diagnosi attuale di asma.
• Condizioni nasali che possono influenzare l'esito dello studio, ad esempio perforazione del setto nasale, polipi nasali, altre malformazioni nasali o anamnesi di frequenti epistassi.
• Storia di condizioni ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali o di altro tipo che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione o l'azione del farmaco.
• Storia di frequenti mal di testa e/o emicrania.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana
• Uno screening positivo o uno screening pre-dose per droghe/alcool o un test del fumo pre-dose positivo
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (8 g) di alcol: mezza pinta o circa 240 millilitri (240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misura (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione a questo studio.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace

Criteri di esclusione solo per volontari sani (parte 1)

• Storia di rinite, inclusa rinite allergica, non allergica e rinosinusite. I soggetti con recenti infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI) saranno ammessi nello studio solo se i loro sintomi nasali sono stati completamente risolti per più di 3 settimane prima dello screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della ingresso in clinica, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.

Criteri di esclusione solo per la rinite allergica (parte 2)

• I soggetti con recenti infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI) saranno ammessi nello studio solo se i loro sintomi nasali sono stati completamente risolti per più di 3 settimane prima dello screening.

• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della ingresso nella clinica, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. I soggetti che utilizzano il trattamento per allergie e AR possono partecipare allo studio se rimangono liberi da farmaci per i seguenti periodi di tempo prima dell'ingresso nella clinica:

  • Antistaminici nasali: 48 ore
  • Antistaminici orali A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 72 ore
  • Antistaminici B orali (tutti gli altri): 72 ore
  • Decongestionanti nasali: 24 ore
  • Decongestionanti orali: 24 ore
  • Glucocorticosteroidi nasali: 4 settimane
  • Glucocorticosteroidi orali: 12 settimane
  • Antagonisti del recettore dei leucotrieni orali: 7 giorni