Eine Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK2245035 bei gesunden Probanden und allergischen Rhinitikern.

Einschlusskriterien für alle Fächer (Teil 1 und 2)

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männlich zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der in Abschnitt 8.1 des Protokolls aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis eine Woche nach der Dosierung eingehalten werden.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis einschließlich 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2).
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm ohne klinisch signifikante Anomalie nach Einschätzung des Prüfarztes und durchschnittliches QT-Intervall (QTc), QT-Intervall korrigiert nach Basett (QTcB) oder QT-Intervall korrigiert nach Fredericia (QTcF) von weniger als 450 Millisekunden
• Aspartattransaminase (AST), Alanintransamin (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin unter 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin über 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt) .
• Die Probanden haben vor dem Screening ein erzwungenes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) von mindestens 80 % und einen FEV1/FVC-Grundwert von mindestens 70 % des vorhergesagten Werts.
• Die Probanden sollten zwischen dem Screening und dem Ende der Studie auf das Rauchen verzichten und vor der Dosiseinnahme einen negativen Test auf Cotinin/Kohlenmonoxid (CO) vorweisen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Verfügbar, um alle erforderlichen Studienmessungen durchzuführen.

Einschlusskriterien nur für allergische Rhinitiker (Teil 2)

• Anamnese und Diagnose einer symptomatischen saisonalen allergischen Rhinitis gegen Pollen seit mehr als 3 Jahren.
• Positiver Hautallergietest (Quaddel größer oder gleich 4 Millimeter) oder Radioallergosorbent-Test (RAST) größer oder gleich Klasse 2 für Pollenallergene.
• Die Probanden haben während der aktuellen Pollensaison einen Total Nasal Symptom Score (TNSS) von mindestens 3 (der Total Nasal Symptom Score ist die Summe aus verstopfter Nase, Rhinorrhoe, Nasenjucken und Niesen, die jeweils auf einer Skala bewertet werden). von 0 bis 3).

Ausschlusskriterien für alle Fächer (Teil 1 und 2):

• Vorgeschichte immunologischer oder hämatologischer Mängel oder Krankheiten, mit Ausnahme von Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringen.
• Aktuelle Asthmadiagnose.
• Nasenerkrankungen, die sich wahrscheinlich auf das Ergebnis der Studie auswirken, z. B. Perforation der Nasenscheidewand, Nasenpolypen, andere Nasenfehlbildungen oder häufiges Nasenbluten in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer hämatologischen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen oder anderen Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus, die Ausscheidung oder die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen kann.
• Vorgeschichte häufiger Kopfschmerzen und/oder Migräne.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus
• Ein positives Screening oder ein Drogen-/Alkoholtest vor der Einnahme oder ein positiver Rauchtest vor der Einnahme
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (8 g) Alkohol: ein halbes Pint oder etwa 240 Milliliter (240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme an dieser Studie darstellt.
• Spende von Blut oder Blutprodukten über 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig

Ausschlusskriterien nur für gesunde Freiwillige (Teil 1)

• Vorgeschichte von Rhinitis, einschließlich allergischer, nichtallergischer Rhinitis und Rhinosinusitis. Probanden mit kürzlich aufgetretenen Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) werden nur dann an der Studie teilnehmen, wenn ihre Nasensymptome vor dem Screening mehr als 3 Wochen lang vollständig abgeklungen sind.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor Zutritt zur Klinik, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.

Ausschlusskriterien nur für allergische Rhinitiker (Teil 2)

• Probanden mit kürzlich aufgetretenen Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) werden nur dann an der Studie teilnehmen, wenn ihre Nasensymptome vor dem Screening mehr als 3 Wochen lang vollständig abgeklungen sind.

• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor Eintritt in die Klinik, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden. Probanden, die sich einer Behandlung gegen Allergien und AR unterziehen, können an der Studie teilnehmen, wenn sie vor dem Eintritt in die Klinik für die folgenden Zeiträume medikamentenfrei bleiben:

  • Nasale Antihistaminika: 48 Stunden
  • Orale Antihistaminika A (Cetirizin, Fexofenadin, Loratadin, Desloratadin): 72 Stunden
  • Orale Antihistaminika B (alle anderen): 72 Stunden
  • Abschwellende Mittel für die Nase: 24 Stunden
  • Orale abschwellende Mittel: 24 Stunden
  • Nasale Glukokortikosteroide: 4 Wochen
  • Orale Glukokortikosteroide: 12 Wochen
  • Orale Leukotrienrezeptorantagonisten: 7 Tage