Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2245035 u zdravých dobrovolníků a alergických rinitik.

Kritéria pro zařazení do všech předmětů (části 1 a 2)

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzického vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí s tím, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do jednoho týdne po podání dávky.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 – 29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) včetně.
• 12svodový elektrokardiogram bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a průměrný interval QT (QTc), interval QT korigovaný na Basett (QTcB) nebo interval QT korigovaný na Fredericiu (QTcF) kratší než 450 milisekund
• Aspartáttransamináza (AST), alanintransamin (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin nižší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %) .
• Subjekty mají screeningový nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1) vyšší než nebo rovný 80 % a výchozí FEV1/FVC vyšší než nebo rovný 70 % předpokládané hodnoty.
• Subjekty by se měly zdržet kouření mezi screeningem a koncem studie a měly by mít negativní test na kotinin/oxid uhelnatý (CO) před podáním dávky.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení všech požadovaných studijních měření.

Kritéria zařazení pouze pro alergickou rinitiku (část 2)

• Anamnéza a diagnóza symptomatické sezónní alergické rýmy na pyl, více než 3 roky.
• Pozitivní test na kožní alergii (na pylové alergeny větší nebo rovna 4 milimetrům) nebo test na radioalergosorbent (RAST) vyšší nebo rovný 2. třídě.
• Subjekty mají skóre celkového skóre nosních příznaků (TNSS) větší nebo rovné 3 během aktuální pylové sezóny (celkové skóre nosních příznaků je součet ucpaného nosu, výtoku z nosu, svědění nosu a kýchání, přičemž každý z nich je hodnocen na stupnici od 0 do 3).

Kritéria vyloučení pro všechny předměty (části 1 a 2):

• Anamnéza imunologických nebo hematologických nedostatků nebo onemocnění, kromě stavů, které podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor pravděpodobně nepřinesou další rizikové faktory.
• Současná diagnóza astmatu.
• Nosní stavy, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie, tj. perforace nosní přepážky, nosní polypy, jiné nosní malformace nebo časté krvácení z nosu v anamnéze.
• Anamnéza hematologického, gastrointestinálního, jaterního, renálního nebo jiného onemocnění, které může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování nebo účinek léku.
• Anamnéza častých bolestí hlavy a/nebo migrény.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience
• Pozitivní screening nebo screening před podáním drogy/alkoholu nebo pozitivní test kouření před podáním dávky
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (8 g) alkoholu: půl půllitry nebo přibližně 240 mililitrů (240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během 3 měsíců před prvním dnem podávání v aktuální studii.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 6 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje účast v této studii.
• Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90denního období.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý

Kritéria vyloučení pouze pro zdravé dobrovolníky (část 1)

• Anamnéza rýmy, včetně alergické, nealergické rýmy a rinosinusitidy. Subjektům s nedávnými infekcemi horních cest dýchacích (URTI) bude umožněno účastnit se studie pouze v případě, že jejich nosní symptomy zcela vymizely déle než 3 týdny před screeningem.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před vstup na kliniku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.

Kritéria vyloučení pouze pro alergickou rinitiku (část 2)

• Subjektům s nedávnými infekcemi horních cest dýchacích (URTI) bude umožněno účastnit se studie pouze v případě, že jejich nosní symptomy zcela vymizely déle než 3 týdny před screeningem.

• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před vstupu na kliniku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost subjektu. Subjekty užívající léčbu alergií a AR se mohou studie zúčastnit, pokud před vstupem na kliniku nebudou užívat léky po následující období:

  • Nosní antihistaminika: 48 hodin
  • Perorální antihistaminika A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 72 hodin
  • Perorální antihistaminika B (všechna ostatní): 72 hodin
  • Nosní dekongestanty: 24 hodin
  • Perorální dekongestanty: 24 hodin
  • Nosní glukokortikosteroidy: 4 týdny
  • Perorální glukokortikosteroidy: 12 týdnů
  • Perorální antagonisté leukotrienových receptorů: 7 dní