Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK2245035 bij gezonde vrijwilligers en allergische rhinitis.

Inclusiecriteria voor alle vakken (deel 1 en 2)

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in paragraaf 8.1 van het protocol. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot een week na toediening.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 - 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m2).
• Elektrocardiogram met 12 afleidingen zonder enige klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker, en gemiddeld QT-interval (QTc), QT-interval gecorrigeerd voor Basett (QTcB) of QT-interval gecorrigeerd voor Fredericia (QTcF) minder dan 450 milliseconden
• Aspartaattransaminase (AST), alaninetransamine (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%) .
• Proefpersonen hebben een pre-challenge geforceerd expiratievolume in 1 seconde (FEV1) groter dan of gelijk aan 80% en een baseline FEV1/FVC groter dan of gelijk aan 70% van de voorspelde waarde.
• Proefpersonen dienen tussen de screening en het einde van het onderzoek niet te roken en een negatieve test te hebben op cotinine/koolmonoxide (CO) vóór de dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om alle vereiste studiemetingen uit te voeren.

Opnamecriteria alleen voor allergische rhinitis (deel 2)

• Geschiedenis en diagnose van symptomatische seizoensgebonden allergische rhinitis voor pollen, gedurende meer dan 3 jaar.
• Positieve huidallergietest (kwaddel groter dan of gelijk aan 4millimeter) of radioallergosorbenttest (RAST) groter dan of gelijk aan klasse 2, voor pollenallergenen.
• Proefpersonen hebben een Total Nasal Symptom Score (TNSS)-score van groter dan of gelijk aan 3 tijdens het huidige pollenseizoen (Totale nasale symptoomscore is de som van neusverstopping, loopneus, jeuk in de neus en niezen, die elk worden gescoord op een schaal van 0 tot 3).

Uitsluitingscriteria voor alle vakken (deel 1 en 2):

• Voorgeschiedenis van immunologische of hematologische deficiënties of ziekten, behalve aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker en de GSK Medical Monitor waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceren.
• Huidige diagnose van astma.
• Neusaandoeningen die waarschijnlijk de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus of een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen.
• Geschiedenis van hematologische, gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding of werking van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van frequente hoofdpijn en/of migraine.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus
• Een positieve screening of pre-dosis drugs-/alcoholscreening, of een positieve pre-dosis rooktest
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (8 g) alcohol: een halve pint of ongeveer 240 milliliter (240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie een onderzoeksproduct ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, deelname aan dit onderzoek contra-indiceert.
• Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 90 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt

Uitsluitingscriteria alleen voor gezonde vrijwilligers (deel 1)

• Geschiedenis van rhinitis, waaronder allergische, niet-allergische rhinitis en rhinosinusitis. Proefpersonen met recente infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) worden alleen in het onderzoek toegelaten als hun nasale symptomen gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening volledig zijn verdwenen.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan toegang tot de kliniek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

Uitsluitingscriteria alleen voor allergische rhinitis (deel 2)

• Proefpersonen met recente infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) worden alleen in het onderzoek toegelaten als hun nasale symptomen gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening volledig zijn verdwenen.

• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan toegang tot de kliniek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Proefpersonen die een behandeling voor allergieën en AR ondergaan, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze gedurende de volgende perioden vóór binnenkomst in de kliniek geen medicatie meer gebruiken:

  • Nasale antihistaminica: 48 uur
  • Orale antihistaminica A (cetirizine, fexofenadine, loratadine, desloratadine): 72 uur
  • Orale antihistaminica B (alle andere): 72 uur
  • Nasale decongestiva: 24 uur
  • Orale decongestiva: 24 uur
  • Nasale glucocorticosteroïden: 4 weken
  • Orale glucocorticosteroïden: 12 weken
  • Orale leukotrieenreceptorantagonisten: 7 dagen