En undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GSK2245035 hos raske frivillige og allergiske rhinitter.

Inklusionskriterier for alle fag (del 1 og 2)

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig i, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til en uge efter dosering.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg (kg) og Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 19 - 29,9 kg pr. kvadratmeter (kg/m2) inklusive.
• 12-afledningselektrokardiogram uden nogen klinisk signifikant abnormitet som vurderet af investigator, og gennemsnitligt QT-interval (QTc), QT-interval korrigeret for Basett (QTcB) eller QT-interval korrigeret for Fredericia (QTcF) mindre end 450 millisekunder
• Aspartattransaminase (AST), alanintransamin (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin større end 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 %) .
• Forsøgspersonerne har en screening præ-challenge Forced Expiratory Volume i 1 sekund (FEV1) større end eller lig med 80 % og en baseline FEV1/FVC større end eller lig med 70 % af den forudsagte værdi.
• Forsøgspersoner bør afholde sig fra at ryge mellem screening og afslutningen af ​​undersøgelsen og have en negativ test for cotinin/kulilte (CO) før dosis.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilgængelig til at gennemføre alle de nødvendige undersøgelsesmålinger.

Kun inklusionskriterier for allergisk rhinitis (del 2)

• Anamnese og diagnose af symptomatisk sæsonbestemt allergisk rhinitis over for pollen, i mere end 3 år.
• Positiv hudallergitest (wheal større end eller lig med 4 milimeter) eller radioallergosorbent test (RAST) større end eller lig med klasse 2, for pollenallergener.
• Forsøgspersoner har en Total Nasal Symptom Score (TNSS)-score på større end eller lig med 3 i løbet af den aktuelle pollensæson (Total nasal symptom-score er summen af ​​tilstoppet næse, rhinoré, næsekløe og nys, som hver scores på en skala fra 0 til 3).

Eksklusionskriterier for alle fag (del 1 og 2):

• Anamnese med immunologiske eller hæmatologiske mangler eller sygdomme, undtagen tilstande, som efter investigator og GSK Medical Monitor næppe vil introducere yderligere risikofaktorer.
• Nuværende diagnose af astma.
• Næsetilstande, der sandsynligvis vil påvirke resultatet af undersøgelsen, dvs. perforering af næseseptum, næsepolypper, andre næsemisdannelser eller hyppige næseblod.
• Anamnese med hæmatologisk, mave-tarm-, lever-, nyre- eller anden tilstand, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme, udskillelse eller virkning af lægemidlet.
• Anamnese med hyppig hovedpine og/eller migræne.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus
• En positiv screening eller før-dosis medicin/alkohol screening eller en positiv før-dosis rygetest
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (8 g) alkohol: en halv pint eller cirka 240 milliliter (240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindicerer deltagelse i denne undersøgelse.
• Donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 90-dages periode.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Eksklusionskriterier kun for raske frivillige (del 1)

• Anamnese med rhinitis, herunder allergisk, ikke-allergisk rhinitis og rhinosinusitis. Forsøgspersoner med nylige øvre luftvejsinfektioner (URTI'er) vil kun blive tilladt i undersøgelsen, hvis deres nasale symptomer er blevet fuldstændigt forsvundet i mere end 3 uger før screening.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før adgang til klinikken, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.

Udelukkelseskriterier kun for allergiske rhinitis (del 2)

• Forsøgspersoner med nylige øvre luftvejsinfektioner (URTI'er) vil kun blive tilladt i undersøgelsen, hvis deres nasale symptomer er blevet fuldstændigt forsvundet i mere end 3 uger før screening.

• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før ind i klinikken, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Forsøgspersoner, der bruger behandling for allergier og AR, kan deltage i undersøgelsen, hvis de forbliver fri for medicin i følgende perioder inden de kommer ind på klinikken:

  • Nasale antihistaminer: 48 timer
  • Orale antihistaminer A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 72 timer
  • Orale antihistaminer B (alle andre): 72 timer
  • Nasale dekongestanter: 24 timer
  • Orale dekongestanter: 24 timer
  • Nasale glukokortikosteroider: 4 uger
  • Orale glukokortikosteroider: 12 uger
  • Orale leukotrienreceptorantagonister: 7 dage