Una investigación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de GSK2245035 en voluntarios sanos y riníticos alérgicos.

Criterios de inclusión para todas las materias (partes 1 y 2)

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador está de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Varón entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 del protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta una semana después de la dosificación.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos (kg) e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) inclusive.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones sin ninguna anomalía clínicamente significativa a juicio del investigador, e intervalo QT medio (QTc), intervalo QT corregido para Basett (QTcB) o intervalo QT corregido para Fredericia (QTcF) inferior a 450 milisegundos
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transamina (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina inferior a 1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada superior a 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 %) .
• Los sujetos tienen un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) anterior a la prueba de detección mayor o igual al 80 % y un FEV1/FVC inicial mayor o igual al 70 % del valor predicho.
• Los sujetos deben abstenerse de fumar entre la selección y el final del estudio, y tener una prueba negativa de cotinina/monóxido de carbono (CO) antes de la dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar todas las mediciones requeridas del estudio.

Criterios de inclusión solo para riníticos alérgicos (Parte 2)

• Antecedentes y diagnóstico de rinitis alérgica estacional sintomática al polen, desde hace más de 3 años.
• Prueba de alergia cutánea positiva (roncha mayor o igual a 4 milímetros) o prueba de radioalergoabsorción (RAST) mayor o igual a Clase 2, para alérgenos de polen.
• Los sujetos tienen una puntuación total de síntomas nasales (TNSS) mayor o igual a 3 durante la temporada de polen actual (la puntuación total de síntomas nasales es la suma de la congestión nasal, la rinorrea, el picor nasal y el estornudo, cada uno de los cuales se puntúa en una escala de 0 a 3).

Criterios de exclusión para todas las materias (Partes 1 y 2):

• Historial de deficiencias o enfermedades inmunológicas o hematológicas, excepto las condiciones que, en opinión del Investigador y del Monitor Médico de GSK, es poco probable que introduzcan factores de riesgo adicionales.
• Diagnóstico actual de asma.
• Afecciones nasales que puedan afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales o antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
• Antecedentes de afecciones hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que puedan influir en la absorción, distribución, metabolismo, excreción o acción del fármaco.
• Antecedentes de frecuentes dolores de cabeza y/o migraña.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana
• Una prueba de detección positiva o prueba de detección de drogas/alcohol previa a la dosis, o una prueba de tabaquismo previa a la dosis positiva
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (8 g) de alcohol: media pinta o aproximadamente 240 mililitros (240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación en el estudio actual.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Historial de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique la participación en este estudio.
• Donación de sangre o hemoderivados superior a 500 mL en un plazo de 90 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado

Criterios de exclusión solo para voluntarios sanos (parte 1)

• Antecedentes de rinitis, incluidas rinitis alérgica, no alérgica y rinosinusitis. Los sujetos con infecciones recientes de las vías respiratorias superiores (URTI, por sus siglas en inglés) solo podrán participar en el estudio si sus síntomas nasales se han resuelto por completo durante más de 3 semanas antes de la selección.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de entrada a la clínica, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.

Criterios de exclusión para rinitis alérgica únicamente (parte 2)

• Los sujetos con infecciones recientes de las vías respiratorias superiores (URTI, por sus siglas en inglés) solo podrán participar en el estudio si sus síntomas nasales se han resuelto por completo durante más de 3 semanas antes de la selección.

• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de ingreso a la clínica, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. Los sujetos que usan tratamiento para alergias y AR pueden participar en el estudio si permanecen libres de medicación durante los siguientes períodos de tiempo antes de ingresar a la clínica:

  • Antihistamínicos nasales: 48 horas
  • Antihistamínicos orales A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 72 horas
  • Antihistamínicos orales B (todos los demás): 72 horas
  • Descongestionantes nasales: 24 horas
  • Descongestionantes orales: 24 horas
  • Glucocorticosteroides nasales: 4 semanas
  • Glucocorticosteroides orales: 12 semanas
  • Antagonistas de los receptores de leucotrienos orales: 7 días