Tutkimus GSK2245035:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta terveillä vapaaehtoisilla ja allergisilla nuhapotilailla.

Osallistumiskriteerit kaikille oppiaineille (osat 1 ja 2)

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies, joka on 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjan kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta viikkoon annostelun jälkeen.
• Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19–29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) mukaan lukien.
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan, ja keskimääräinen QT-aika (QTc), QT-aika korjattu Basettilla (QTcB) tai QT-aika korjattu Fredericia (QTcF) alle 450 millisekuntia
• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransamiini (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini yli 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini alle 35 %) .
• Koehenkilöillä on seulonta-altistusta edeltävä pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) suurempi tai yhtä suuri kuin 80 % ja lähtötason FEV1/FVC suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % ennustetusta arvosta.
• Koehenkilöiden tulee pidättäytyä tupakoinnista seulonnan ja tutkimuksen päättymisen välillä, ja heidän tulee olla negatiivinen kotiniini/hiilimonoksidi (CO) -testi ennen annosta.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Saatavilla suorittaa kaikki vaaditut tutkimusmittaukset.

Vain allergisen nuhan mukaanottokriteerit (osa 2)

• Oireisen kausiluonteisen siitepölyn allergisen nuhan historia ja diagnoosi yli 3 vuoden ajalta.
• Positiivinen ihoallergiatesti (vilkku suurempi tai yhtä suuri kuin 4 millimetriä) tai radioallergosorbenttitesti (RAST), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2, siitepölyallergeeneille.
• Tutkittavien nenäoireiden kokonaispistemäärä (TNSS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 nykyisen siitepölykauden aikana (nenäoireiden kokonaispistemäärä on nenän tukkoisuuden, nuhan, nenän kutinan ja aivastuksen summa, joista jokainen pisteytyy asteikolla 0-3).

Kaikkien oppiaineiden poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2):

• Anamneesi immunologisia tai hematologisia puutteita tai sairauksia lukuun ottamatta tiloja, jotka tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä eivät todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä.
• Nykyinen astman diagnoosi.
• Nenäsairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimuksen tulokseen, esim. nenän väliseinän perforaatio, nenäpolyypit, muut nenän epämuodostumat tai toistuva nenäverenvuoto.
• Aiempi hematologinen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen tai toimintaan.
• Toistuva päänsäryn ja/tai migreenin historia.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle
• Positiivinen seulonta tai annosta edeltävä huume-/alkoholiseulonta tai positiivinen tupakointitesti ennen annosta
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä miehillä tai yli 14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (8 g) alkoholia: puolituppia tai noin 240 millilitraa (240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista tähän tutkimukseen osallistumiseen.
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 90 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön

Poissulkemiskriteerit vain terveille vapaaehtoisille (osa 1)

• Aiempi nuha, mukaan lukien allerginen, ei-allerginen nuha ja rinosinusiitti. Koehenkilöt, joilla on äskettäin ylempien hengitysteiden infektioita (URTI), saavat osallistua tutkimukseen vain, jos heidän nenäoireensa ovat hävinneet kokonaan yli 3 viikkoa ennen seulontaa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen klinikalle pääsy, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.

Vain allergisen nuhan poissulkemiskriteerit (osa 2)

• Koehenkilöt, joilla on äskettäin ylempien hengitysteiden infektioita (URTI), saavat osallistua tutkimukseen vain, jos heidän nenäoireensa ovat hävinneet kokonaan yli 3 viikkoa ennen seulontaa.

• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen klinikalle saapuminen, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta. Koehenkilöt, jotka käyttävät allergioiden ja AR:n hoitoa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat ilman lääkkeitä seuraavat ajanjaksot ennen klinikalle tuloa:

  • Nenän antihistamiinit: 48 tuntia
  • Suun kautta otettavat antihistamiinit A (setiritsiini, feksofenadiini, loratadiini, desloratadiini): 72 tuntia
  • Suun kautta otettavat antihistamiinit B (kaikki muut): 72 tuntia
  • Nenän dekongestantit: 24 tuntia
  • Suun dekongestantit: 24 tuntia
  • Nenän kautta annettavat glukokortikosteroidit: 4 viikkoa
  • Suun kautta otettavat glukokortikosteroidit: 12 viikkoa
  • Suun kautta otettavat leukotrieenireseptorin antagonistit: 7 päivää