Étude d'innocuité et de tolérabilité pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Critères d'inclusion oculaire :

• Néovascularisation choroïdienne active (NVC) associée à une dégénérescence maculaire liée à l'âge, mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine (AF) et la tomographie par cohérence optique (OCT), avec les caractéristiques lésionnelles suivantes :
• Hémorragie sous-rétinienne si présente < 50 % de la taille totale de la lésion
• Au cours de la phase 1, les 4e, 5e et 6e sujets inscrits dans chaque cohorte doivent avoir une surface totale de lésion < 6 Disc Area (DA) (surface totale de détachement) (15,24 mm2), dont au moins 50 % doivent présenter une fuite active, et 30 % doivent être classiques sur l'angiographie telle que déterminée par un centre de lecture, et pas plus de 3 injections préalables de toute thérapie pour le traitement de la NVC.
• Pour la Phase 2, surface lésionnelle totale < 6 DA (surface totale de décollement) (15,24 mm2), dont au moins 50 % doivent fuir activement, et 30 % doivent être classiques sur l'angiographie telle que déterminée par un centre de lecture et pas plus plus de 3 injections antérieures de toute thérapie pour le traitement de la NVC.
• Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) pour la phase 1 : 20/80 - comptez les doigts dans l'œil de l'étude ; l'acuité visuelle de l'autre œil doit être identique ou meilleure que celle de l'œil étudié
• BCVA pour la phase 2 : 20/40 à 20/320 dans l'œil de l'étude ; l'acuité visuelle de l'autre œil doit être identique ou meilleure que celle de l'œil étudié
• Un seul œil de chaque sujet sera traité dans l'étude. Si les deux yeux sont éligibles, l'œil de l'étude sera l'œil avec la plus mauvaise acuité visuelle. Si l'acuité visuelle est la même dans les deux yeux, l'œil avec la NVC la plus active sera sélectionné comme œil d'étude
• Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate dans l'œil de l'étude pour permettre la photographie du fond d'œil pour le dépistage
• Pression intraoculaire de 21 mm Hg ou moins dans l'œil de l'étude.

Critères généraux d'inclusion

• Sujets de l'un ou l'autre sexe, > 50 ans
• - Sujets informés de la nature expérimentale de l'étude, désireux et capables de s'y conformer et capables de fournir un consentement éclairé écrit
• Possibilité de revenir pour toutes les visites d'étude
• Les femmes doivent être en âge de procréer (stérilisées chirurgicalement ou au moins 2 ans après la ménopause) ou si elles sont en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première injection et accepter d'utiliser 2 formes de contraception efficace pendant l'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière injection de l'étude.

Critères d'exclusion oculaire :

• Toute maladie vasculaire rétinienne ou dégénérescence rétinienne autre que la DMLA dans l'œil étudié
• Décollement de l'épithélium pigmentaire séreux sans présence de néovascularisation choroïdienne dans l'œil étudié
• Déchirures épithéliales pigmentaires ou déchirures dans l'œil de l'étude
• Vitrectomie postérieure antérieure ou chirurgie rétinienne dans l'œil à l'étude
• Toute infection périoculaire au cours des 4 dernières semaines dans l'œil de l'étude
• Pendant la durée de l'étude, les sujets ne peuvent suivre aucun traitement concomitant avec des agents anti-VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), par exemple, Lucentis®, Avastin® ou Macugen® dans l'œil de l'étude (sauf s'ils sont identifiés comme traitement de secours administré selon directives du protocole)
• Traitement concomitant ou utilisation dans les 30 jours suivant le départ (jour 1) d'un traitement systémique (par ex. corticostéroïdes intraveineux, oraux, intramusculaires, rectaux) à des doses > 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent de prednisone, ou utilisation de stéroïdes intravitréens ou périoculaires dans les 90 jours suivant l'inclusion (jour 1) dans l'œil de l'étude
• Toute utilisation actuelle ou antérieure d'implants stéroïdiens à libération prolongée (par exemple, Retisert®, Posurdex®, Medidur®) dans l'œil de l'étude
• Opacités importantes des médias, y compris la cataracte, dans l'œil de l'étude qui pourraient interférer avec l'acuité visuelle, l'évaluation de la toxicité ou la photographie du fond d'œil.
• Chirurgie de la cataracte dans l'œil de l'étude dans les trois mois suivant le dépistage
• Trabéculectomie ou chirurgie du glaucome avec dispositif d'éjection dans l'œil à l'étude
• Chirurgie intraoculaire dans l'œil de l'étude dans les trois mois suivant le dépistage
• Infection périoculaire ou oculaire dans l'œil de l'étude
• Myopie sévère (équivalent sphérique -8 dioptries ou plus) dans l'œil étudié
• Antécédents de décollement de l'épithélium pigmentaire vasculaire ou d'hémorragie sous-maculaire dans l'autre œil.

Critères généraux d'exclusion :

• Utilisation de tout agent expérimental ou participation à un essai clinique d'un agent expérimental ou d'une thérapie expérimentale susceptible d'affecter le processus pathologique (DMLA néovasculaire) dans l'œil de l'étude dans les soixante (60) jours suivant l'inclusion (jour 1), ou participation dans tout autre essai clinique d'un agent expérimental ou d'un traitement expérimental dans les trente (30) jours suivant la date de référence (jour 1). Participation à des essais cliniques de suppléments oraux de vitamines et de minéraux pour la prévention de la DMLA néovasculaire (p. AREDS2) sont autorisés, de même que les études qui n'impliquent pas l'administration d'un agent expérimental et/ou d'une thérapie expérimentale
• Maladie aiguë non diagnostiquée observée pour la première fois lors du dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base, ou conditions médicales concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, représentent un problème de sécurité.
• Allergie ou réaction indésirable importante antérieure à la fluorescéine
• Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois suivant l'entrée à l'essai
• Pression artérielle > 160/90 mmHg.