Studio di sicurezza e tollerabilità per la degenerazione maculare legata all'età

Criteri di inclusione oculare:

• Neovascolarizzazione coroidale attiva (CNV) associata a degenerazione maculare senile, come evidenziato dall'angiografia con fluoresceina (FA) e dalla tomografia a coerenza ottica (OCT), con le seguenti caratteristiche della lesione:
• Emorragia sottoretinica se presente < 50% della dimensione totale della lesione
• Durante la Fase 1, il 4°, 5° e 6° soggetto arruolato in ciascuna coorte deve avere un'area totale della lesione < 6 Disc Area (DA) (area totale di distacco) (15,24 mm2), di cui almeno il 50% deve essere attivamente permeabile, e il 30% dovrebbe essere classico sull'angiografia come determinato da un centro di lettura e non più di 3 precedenti iniezioni di qualsiasi terapia per il trattamento della CNV.
• Per la fase 2, area totale della lesione < 6 DA (area totale di distacco) (15,24 mm2), di cui almeno il 50% deve presentare perdite attive e il 30% deve essere classico sull'angiografia come determinato da un centro di lettura e non più di 3 precedenti iniezioni di qualsiasi terapia per il trattamento della CNV.
• Migliore acuità visiva corretta (BCVA) per la fase 1: 20/80 - conta le dita nell'occhio dello studio; l'acuità visiva nell'altro occhio deve essere uguale o migliore dell'occhio dello studio
• BCVA per la Fase 2: da 20/40 a 20/320 nell'occhio dello studio; l'acuità visiva nell'altro occhio deve essere uguale o migliore dell'occhio dello studio
• Nello studio verrà trattato un solo occhio di ciascun soggetto. Se entrambi gli occhi sono idonei, l'occhio dello studio sarà l'occhio con la peggiore acuità visiva. Se l'acuità visiva è la stessa in entrambi gli occhi, l'occhio con la CNV più attiva verrà selezionato come occhio dello studio
• Mezzi oculari chiari e un'adeguata dilatazione pupillare nell'occhio dello studio per consentire la fotografia del fondo oculare per lo screening
• Pressione intraoculare di 21 mm Hg o inferiore nell'occhio dello studio.

Criteri generali di inclusione

• Soggetti di entrambi i sessi, > 50 anni di età
• Soggetti che sono informati, disposti e in grado di rispettare la natura sperimentale dello studio e sono in grado di fornire il consenso informato scritto
• Possibilità di rientrare per tutte le visite di studio
• Le femmine devono essere non potenzialmente fertili (sterilizzate chirurgicamente o almeno 2 anni in post-menopausa) o se potenzialmente fertili, il soggetto deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima iniezione e accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima iniezione dello studio.

Criteri di esclusione oculare:

• Qualsiasi malattia vascolare retinica o degenerazione retinica diversa dall'AMD nell'occhio dello studio
• Distacco epiteliale del pigmento sieroso senza la presenza di neovascolarizzazione coroidale nell'occhio dello studio
• Lacrime o lacerazioni epiteliali del pigmento nell'occhio dello studio
• Precedente vitrectomia posteriore o chirurgia retinica nell'occhio dello studio
• Qualsiasi infezione perioculare nelle ultime 4 settimane nell'occhio dello studio
• Durante la durata dello studio, i soggetti non possono essere sottoposti ad alcuna terapia concomitante con agenti anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), ad esempio Lucentis®, Avastin® o Macugen® nell'occhio dello studio (a meno che non identificati come terapia di salvataggio somministrata secondo linee guida del protocollo)
• Terapia concomitante o uso entro 30 giorni dal basale (giorno 1) di terapia sistemica (ad es. corticosteroidi per via endovenosa, orale, intramuscolare, rettale) in dosi > 10 mg/die di prednisone o prednisone equivalente, o uso di steroidi intravitreali o perioculari entro 90 giorni dal basale (giorno 1) nell'occhio dello studio
• Qualsiasi uso attuale o precedente di impianti di steroidi a rilascio prolungato (ad es. Retisert®, Posurdex®, Medidur®) nell'occhio dello studio
• Opacità significative dei media, inclusa la cataratta, nell'occhio dello studio che potrebbero interferire con l'acuità visiva, la valutazione della tossicità o la fotografia del fondo oculare.
• Chirurgia della cataratta nell'occhio dello studio entro tre mesi dallo screening
• Trabeculectomia o chirurgia del glaucoma con dispositivo di deflusso nell'occhio dello studio
• Chirurgia intraoculare nell'occhio dello studio entro tre mesi dallo screening
• Infezione perioculare o oculare nell'occhio dello studio
• Miopia grave (equivalente sferico -8 diottrie o superiore) nell'occhio dello studio
• Storia di distacco epiteliale del pigmento vascolare o emorragia sottomaculare nell'altro occhio.

Criteri generali di esclusione:

• Uso di qualsiasi agente sperimentale o partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un agente sperimentale o terapia sperimentale che abbia il potenziale per influenzare il processo patologico (DMLE neovascolare) nell'occhio dello studio entro sessanta (60) giorni dal basale (giorno 1) o partecipazione in qualsiasi altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale o di una terapia sperimentale entro trenta (30) giorni dal basale (giorno 1). Partecipazione a sperimentazioni cliniche di integratori orali di vitamine e minerali per la prevenzione dell'AMD neovascolare (ad es. AREDS2) sono consentiti, così come gli studi che non comportano la somministrazione di un agente sperimentale e/o di una terapia sperimentale
• Malattia acuta non diagnosticata osservata per la prima volta durante lo screening o tra lo screening e il basale, o gravi condizioni mediche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un problema per la sicurezza.
• Allergia o precedente reazione avversa significativa alla fluoresceina
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro un mese dall'ingresso nello studio
• Pressione sanguigna >160/90 mmHg.