Évaluation de la fonction pulmonaire après des inhalations uniques d'un bronchodilatateur à partir de 2 configurations d'un inhalateur à poudre sèche.

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Homme ou femme en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant [antécédents médicaux, examen physique, tests de laboratoire et surveillance cardiaque]. Un sujet présentant une anomalie cliniquement significative ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. [Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la rubrique 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.]
  • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 10 jours après la dernière dose.
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 19,0 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Spirométrie normale (FEV1 ≥ 80 % de la valeur prédite, FEV1/FVC ≥ 70 %).

• Réponse au bromure d'ipratropium définie comme

  • une augmentation de sGaw de ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale avant la dose à 2 h après 80 μg de bromure d'ipratropium ; ou
  • une augmentation documentée de sGaw de ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale avant la dose 2 h après l'inhalation de 80 μg de bromure d'ipratropium dans les 3 mois suivant le dépistage.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Aucune anomalie significative sur l'ECG 12 dérivations lors du dépistage, y compris QTcF < 450 msec.
• Non-fumeurs (n'ayant jamais fumé ou n'ayant pas fumé pendant plus de 6 mois avec un historique de <10 années de paquet (années de paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées))
• Sujets capables d'utiliser le Novel DPI de manière satisfaisante
• Les sujets, qui sont capables de donner un consentement éclairé écrit, ont signé et daté le formulaire de consentement éclairé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM) au moment du dépistage.
• Une tension artérielle en position couchée qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHG) lors du dépistage.
• Antécédents d'arythmies symptomatiques.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.

• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

  • une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités pour les hommes ou >14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Sujet asthmatique ou ayant des antécédents d'asthme ou de bronchoconstriction.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les sujets qui sont maintenus en raison d'un ordre réglementaire ou juridique dans une institution.
• Sujets qui font leur service militaire.