Valutazione della funzione polmonare dopo singole inalazioni di un broncodilatatore da 2 configurazioni un inalatore a polvere secca.

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Maschio o femmina sani, come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica comprendente [anamnesi, esame fisico, esami di laboratorio e monitoraggio cardiaco]. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato]. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.]
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino a 10 giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo ≥ 50 kg e BMI compreso tra 19,0 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• Spirometria normale (FEV1 ≥ 80% del predetto, FEV1/FVC ≥ 70%).

• Risposta all'ipratropio bromuro definita come

  • un aumento di sGaw di ≥25% rispetto al basale pre-dose a 2 ore dopo 80μg di ipratropio bromuro; O
  • un aumento documentato di sGaw di ≥25% rispetto al basale pre-dose a 2 ore dopo l'inalazione di 80 μg di ipratropio bromuro entro 3 mesi dallo screening.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Nessuna anomalia significativa all'ECG a 12 derivazioni allo screening, incluso QTcF < 450 msec.
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni (pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati))
• Soggetti che sono in grado di utilizzare il Novel DPI in modo soddisfacente
• I soggetti, che sono in grado di fornire il consenso informato scritto, hanno firmato e datato il modulo di consenso informato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (BPM) allo screening.
• Una pressione sanguigna in posizione supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHG) allo screening.
• Storia di aritmie sintomatiche.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

  • un'assunzione media settimanale di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Soggetto che ha l'asma o una storia di asma o broncocostrizione.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti che sono trattenuti per ordine normativo o giuridico in un istituto.
• Soggetti che prestano servizio militare.