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Étude de phase II sur le 5-FU, l'oxaliplatine et le dasatinib dans l'adénocarcinome pancréatique métastatique (FOLFOX-D)

3 décembre 2020 mis à jour par: University of Florida

Étude de phase II sur le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine et le dasatinib (FOLFOX-D) dans l'adénocarcinome pancréatique métastatique de première ligne

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si le médicament à l'étude, le dasatinib, administré en association avec le 5-fluorouracile, la leucovorine et l'oxaliplatine (FOLFOX) agira contre le cancer du pancréas métastatique.

Dasatinib est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et de la leucémie aiguë lymphoblastique, mais il n'est actuellement pas approuvé pour une utilisation dans le traitement du cancer du pancréas.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le contrôle systémique du cancer du pancréas reste un besoin clinique non satisfait. La supériorité récente des combinaisons thérapeutiques à base de 5-FU par rapport à la gemcitabine standard historique représente une opportunité de développer de nouvelles combinaisons de thérapies ciblées cytotoxiques et biologiques synergiques et efficaces. L'excès d'activité de la Src a été démontré dans le cancer du pancréas et est impliqué dans le phénotype invasif et métastatique clairement représenté par cette maladie. L'inhibition de l'activité Src est associée à de nombreuses modifications biologiques capables de modifier positivement ce phénotype et semble avoir une synergie avec la restauration de la chimiosensibilité inhérente. L'ajout de dasatinib au FOLFOX (FOLFOX-D) représente un nouveau schéma thérapeutique dans le cancer du pancréas avec des données d'innocuité et de pharmacocinétique déjà établies dans le cancer colorectal. Ce protocole testera l'innocuité et l'activité de cette combinaison dans le cancer du pancréas où les résultats cliniques actuels sont loin d'être optimaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique avec signes de maladie métastatique à l'imagerie
  • Maladie mesurable (selon RECIST 1.1)
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas métastatique. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie non métastatique ; cependant, le diagnostic de maladie métastatique doit avoir été posé plus de 6 mois après la fin du traitement.
  • Les patients peuvent avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes s'il n'y a aucun signe actuel de maladie persistante ou récurrente et s'ils ne suivent aucun traitement actif (y compris hormonal)
  • Brevet système biliaire
  • Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que Coumadin ou de l'héparine peuvent être autorisés à participer, à condition qu'ils suivent un traitement anticoagulant stable sans saignement actif et qu'ils n'aient aucune affection comportant un risque élevé de saignement.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)
  • Le patient accepte d'arrêter les médicaments concomitants interdits
  • Âge > 18 ans
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes enceintes ou allaitantes et les hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP sont également exclus.
  • Antécédents de métastases cérébrales connues ou de méningite carcinomateuse
  • Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines) ou chirurgie mineure (dans les 2 semaines), à l'exclusion de la pose d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'un stent biliaire
  • Diabète non contrôlé
  • Toute neuropathie sensorielle > grade 1 au départ
  • Infection grave active ou incontrôlée
  • Condition médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, y compris épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif, patients présentant un déficit connu en DPD ou patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à l'oxaliplatine, au 5-FU ou à la leucovorine.
  • Symptômes cardiaques, y compris angor instable ou angor stable limitant nettement l'activité physique ordinaire, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude, syndrome congénital du QT long diagnostiqué, tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives, QTc prolongé intervalle sur l'ECG pré-entrée ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
  • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib
  • Antécédents de trouble hémorragique important non lié au cancer, y compris les troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués, les troubles hémorragiques acquis diagnostiqués dans l'année ou les saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (≤ 3 mois).
  • Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de la thérapie protocolaire, pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui met le sujet à risque élevé de complications du traitement.
  • Utilisation de médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui augmentent significativement l'exposition au dasatinib
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Dasatinib et mFOLFOX6
Médicament: Dasatinib
Dasatinib 150 mg PO par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: mFOLFOX6
mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 IV, leucovorine 400 mg/m2 IV, bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 IV et 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 IV) au jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • Leucovorine
  • 5-Fluorouracile
  • Oxaliplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
Déterminer l'activité du 5-fluorouracile, de la leucovorine et de l'oxaliplatine (FOLFOX) plus dasatinib sur la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 3 années
Déterminer le taux de réponse (RR) selon les critères RECIST 1.1. Le taux de réponse est le nombre de sujets qui ont eu une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1. Les critères RECIST 1.1 définissent une réponse partielle comme une diminution de la somme du plus grand diamètre de chaque lésion cible d'au moins 30 %. Une réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit mesurer 10 mm ou moins). La modalité d'imagerie utilisée pour toutes les évaluations RECIST dans cette étude était la tomodensitométrie.
3 années
Absence de métastases
Délai: 3 années
Déterminer le taux d'absence de métastases (FFM), qui est défini comme le pourcentage de sujets présentant une maladie évolutive documentée (selon les critères RECIST 1.1) qui n'avaient pas de nouvelles lésions. Les critères RECIST 1.1 définissent la progression de la maladie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou l'augmentation de la somme du plus grand diamètre des lésions cibles d'au moins 20 % par rapport à la plus petite somme collectée (la somme doit également avoir augmenté d'au moins moins 5 millimètres).
3 années
Temps médian jusqu'à la progression
Délai: 3 années
Déterminer le temps médian jusqu'à progression (TTP). Le TTP est défini comme le temps (en mois) à partir du moment où un sujet obtient une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1 jusqu'à ce que la maladie progresse (selon les critères RECIST 1.1) ou le décès.
3 années
Survie globale médiane
Délai: 4 années
Pour déterminer la médiane de survie globale (SG) en mois
4 années
Taux de bénéfice clinique
Délai: 3 années
Déterminer le taux de bénéfice clinique (CBR). Le CBR est défini comme le pourcentage de sujets qui ont obtenu une réponse complète ou partielle ou une maladie stable selon les critères RECIST 1.1. Les critères RECIST 1.1 définissent une réponse partielle comme une diminution de la somme du plus grand diamètre de chaque lésion cible d'au moins 30 %. Une réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit mesurer 10 mm ou moins). Selon les critères RECIST 1.1, un sujet est considéré comme ayant une maladie stable lorsque la somme du plus grand diamètre des lésions cibles n'a ni suffisamment diminué pour être qualifiée de réponse partielle ni suffisamment augmenté pour être qualifiée de maladie évolutive.
3 années
Site d'échec
Délai: 3 années
Déterminer le site d'échec de ce régime dans cette population. Le site d'échec est le ou les sites anatomiques où la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 a été notée à l'imagerie.
3 années
Sécurité et tolérance
Délai: 3 années
Déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité de ce régime dans cette population en évaluant les toxicités aiguës liées au traitement à l'aide des critères CTCAE v4.0. À l'aide du CTCAE v4.0, la gravité de chaque événement indésirable signalé a été graduée sur une échelle de 1 (légère gravité) à 5 (fatal). Pour cette mesure de résultat, le pourcentage de sujets ayant subi un événement indésirable de chaque grade CTCAE a été tabulé.
3 années
Conformité aux médicaments
Délai: 3 années
Pour déterminer l'observance du patient avec la thérapie orale. Pour cette mesure de résultat, l'observance du traitement oral est définie comme le pourcentage de sujets ayant pris du dasatinib pendant au moins un cycle. L'observance du traitement par voie orale a été documentée avec un journal des médicaments que les sujets ont été invités à remplir pour documenter si chaque dose de dasatinib a été prise.
3 années
Qualité de vie, telle que mesurée par le questionnaire de satisfaction sur le traitement du cancer (CTSQ), 2007
Délai: 3 années
Déterminer la qualité de vie (QOL) des patients recevant cette thérapie à l'aide du questionnaire CTSQ. Le CTSQ se compose de 16 questions auxquelles les sujets répondent avec un score sur une échelle de 0 (pire) à 4 (meilleur). Les réponses aux questions sont utilisées pour calculer 3 sous-scores : Attentes de la thérapie (ET), Sentiments concernant les effets secondaires (FSE) et Satisfaction à l'égard de la thérapie (SWT). Chaque sous-score est calculé en multipliant la valeur de réponse moyenne pour les questions utilisées pour calculer ce sous-score par 25. La valeur maximale est 100 et la valeur minimale est 0 pour les 3 sous-scores. Un sous-score plus élevé indique une meilleure qualité de vie dans ce domaine. La différence moyenne de chacun des 3 sous-scores par rapport à l'inclusion et l'intervalle de confiance à 95 % pour l'ensemble de la population de l'étude est rapportée ici. Une différence moyenne négative indique une diminution par rapport à la ligne de base de la qualité de vie pour cette zone.
3 années
Qualité de vie, telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques ; Questionnaire sur le cancer hépatobiliaire (FACT-Hep) (version 4.0)
Délai: 3 années
Le FACT-Hep se compose de 45 questions auxquelles les sujets répondent avec un score sur une échelle de 0 (pire) à 4 (meilleur). Les réponses aux questions sont additionnées pour calculer 5 sous-scores : bien-être physique (PWB), bien-être social (SWB), bien-être émotionnel (EWB), bien-être fonctionnel (FWB) et sous-échelle du cancer hépatobiliaire (HCS). ). La différence moyenne entre chacun des 5 sous-scores par rapport au départ, ainsi que le score total des 5 sous-scores (le score total FACT-Hep) pour l'ensemble de la population étudiée est rapporté ici. La différence moyenne du score total FACT-G (calculé en additionnant les sous-scores PWB, SWB, EWB et FWB) est également indiquée ici. Une différence moyenne négative indique une diminution de la qualité de vie par rapport au départ. Plages de scores - Sous-score PWB : 0-28, sous-score SWB : 0-28, sous-score EWB : 0-24, sous-score FWB : 0-28, sous-score HCS : 0-72, score total FACT-G : 0-108 et FACT -Score total de l'Hep : 0-180. Une valeur plus élevée pour chaque sous-score ou score total indique une meilleure qualité de vie.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas J George, Jr., MD, FACP, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2012

Première publication (Estimation)

30 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201600540
  • CA180-359 (Autre identifiant: University of Florida)
  • OCR11303 (Autre identifiant: OnCore)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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