Fase II-studie van 5-FU, Oxaliplatin Plus Dasatinib bij gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (FOLFOX-D)

Inclusiecriteria:

• Pancreasadenocarcinoom met bewijs van gemetastaseerde ziekte op beeldvorming
• Meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1)
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor uitgezaaide alvleesklierkanker. Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld voor niet-gemetastaseerde ziekte; de diagnose van gemetastaseerde ziekte moet echter meer dan 6 maanden na voltooiing van de behandeling zijn gesteld.
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten als er momenteel geen bewijs is van aanhoudende of terugkerende ziekte en ze geen actieve therapie ondergaan (inclusief hormoontherapie).
• Patent galsysteem
• Patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met een middel zoals Coumadin of heparine, kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen, op voorwaarde dat ze een stabiele antistollingstherapie krijgen, geen actieve bloeding hebben en geen aandoening hebben die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)
• Patiënt stemt ermee in om verboden gelijktijdige medicatie stop te zetten
• Leeftijd > 18 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een adequate anticonceptiemethode gebruiken.
• Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een adequate anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partner WOCBP is, worden ook uitgesloten.
• Geschiedenis van bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
• Recente grote operatie (binnen 4 weken) of kleine operatie (binnen 2 weken), exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat of galstent
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Elke sensorische neuropathie > graad 1 bij baseline
• Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie
• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder klinisch significante pleurale of pericardiale effusie, patiënten met bekende DPD-deficiëntie of patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan oxaliplatine, 5-FU of leucovorine.
• Cardiale Symptomen waaronder onstabiele angina of stabiele angina die de normale fysieke activiteit duidelijk beperkt, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek, gediagnosticeerd congenitaal lang QT-syndroom, elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën, verlengde QTc interval op pre-entry ECG of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
• Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib
• Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen, gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar of aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante gastro-intestinale bloeding.
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van protocoltherapie, die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties.
• Gebruik van geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze torsades de pointes kunnen veroorzaken
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers die de blootstelling aan dasatinib aanzienlijk verhogen
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures