Fase II-undersøgelse af 5-FU, Oxaliplatin Plus Dasatinib i metastatisk pancreasadenokarcinom (FOLFOX-D)

Inklusionskriterier:

• Bugspytkirtel adenokarcinom med tegn på metastatisk sygdom på billeddannelse
• Målbar sygdom (pr. RECIST 1.1)
• ECOG Performance Status 0-2
• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for metastatisk bugspytkirtelkræft. Patienter kan have modtaget forudgående behandling for ikke-metastatisk sygdom; dog skal diagnosen metastatisk sygdom være stillet mere end 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Patienter kan have en historie med andre maligne sygdomme, hvis der ikke er aktuelt tegn på vedvarende eller tilbagevendende sygdom, og de ikke gennemgår nogen aktiv behandling (inklusive hormonelle)
• Patent galdeveje
• Patienter, der modtager antikoagulationsbehandling med et middel såsom Coumadin eller heparin, kan få lov til at deltage, forudsat at de er i stabil antikoagulationsbehandling uden aktiv blødning og ikke har nogen tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Patienten accepterer at afbryde forbudt samtidig medicin
• Alder > 18 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der er gravide eller ammer, og seksuelt aktive fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP, er også udelukket.
• Anamnese med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis
• Nylig større operation (inden for 4 uger) eller mindre operation (inden for 2 uger), eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning eller galdestent
• Ukontrolleret diabetes
• Enhver sensorisk neuropati > grad 1 ved baseline
• Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion
• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder klinisk signifikant pleural eller perikardiel effusion, patienter med kendt DPD-mangel eller patienter med en anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet oxaliplatin, 5-FU eller leucovorin.
• Hjertesymptomer, herunder ustabil angina eller stabil angina, der markant begrænser almindelig fysisk aktivitet, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter studieindskrivning, diagnosticeret medfødt lang QT-syndrom, enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, forlænget QTc interval på præ-entry EKG eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser, diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år eller igangværende eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Brug af kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere, der signifikant øger eksponeringen for dasatinib
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer