Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования 5-ФУ, оксалиплатина плюс дазатиниб при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы (FOLFOX-D)

3 декабря 2020 г. обновлено: University of Florida

Исследование фазы II 5-фторурацила, оксалиплатина плюс дазатиниб (FOLFOX-D) при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы первой линии

Цель этого исследования — определить, будет ли исследуемый препарат дазатиниб в комбинации с 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX) действовать против метастатического рака поджелудочной железы.

Дазатиниб является одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препаратом для лечения хронического миелогенного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза, однако в настоящее время он не одобрен для использования при лечении рака поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системный контроль рака поджелудочной железы остается клинической неудовлетворенной потребностью. Недавнее превосходство комбинированной терапии на основе 5-ФУ над историческим стандартом гемцитабина представляет собой возможность разработки новых комбинаций синергетической и эффективной цитотоксической и биологической таргетной терапии. Избыточная активность Src была продемонстрирована при раке поджелудочной железы и связана с инвазивным и метастатическим фенотипом, четко представленным этим заболеванием. Ингибирование активности Src связано с многочисленными биологическими модификациями, способными положительно модифицировать этот фенотип, и, по-видимому, имеет синергизм с восстановлением присущей химиочувствительности. Добавление дазатиниба к FOLFOX (FOLFOX-D) представляет собой новый терапевтический режим при раке поджелудочной железы, данные по безопасности и фармакокинетике которого уже установлены при колоректальном раке. Этот протокол проверит безопасность и активность этой комбинации при раке поджелудочной железы, где текущие клинические результаты остаются далекими от оптимальных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Аденокарцинома поджелудочной железы с признаками метастазирования при визуализации
  • Поддающееся измерению заболевание (согласно RECIST 1.1)
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии метастатического рака поджелудочной железы. Пациенты, возможно, ранее получали лечение по поводу неметастатического заболевания; однако диагноз метастатического заболевания должен быть поставлен более чем через 6 месяцев после завершения лечения.
  • Пациенты могут иметь в анамнезе другие злокачественные новообразования, если нет текущих признаков персистирующего или рецидивирующего заболевания и они не проходят какую-либо активную терапию (включая гормональную)
  • Патентная билиарная система
  • Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, могут быть допущены к участию, при условии, что они находятся на стабильной антикоагулянтной терапии без активного кровотечения и не имеют состояний, связанных с высоким риском кровотечения.
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком)
  • Пациент соглашается прекратить прием запрещенных сопутствующих препаратов
  • Возраст > 18 лет
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с потенциальным отцовством должен использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Беременные или кормящие грудью женщины и сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP, также исключаются.
  • Известные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит в анамнезе
  • Недавно перенесенная крупная операция (в течение 4 недель) или малая операция (в течение 2 недель), за исключением установки устройства для сосудистого доступа или билиарного стента.
  • Неконтролируемый диабет
  • Любая сенсорная невропатия > 1 степени на исходном уровне
  • Серьезная активная или неконтролируемая инфекция
  • Сопутствующие заболевания, которые могут увеличить риск токсичности, включая клинически значимый плевральный или перикардиальный выпот, пациенты с известным дефицитом ДПД или пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с оксалиплатином, 5-ФУ или лейковорином.
  • Сердечные симптомы, включая нестабильную стенокардию или стабильную стенокардию, заметно ограничивающую обычную физическую активность, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после включения в исследование, диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT, клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе, удлиненный интервал QTc интервал на ЭКГ перед поступлением или клинически значимое заболевание периферических сосудов.
  • Субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, если они не могут быть скорректированы до введения дазатиниба.
  • В анамнезе значительные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, включая диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови, диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года или текущие или недавние (≤ 3 месяцев) значительные желудочно-кишечные кровотечения.
  • Любое другое заболевание в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование протокольной терапии, могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить субъекта в тупик. высокий риск осложнений лечения.
  • Использование препаратов категории I, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
  • Использование сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, которые значительно увеличивают экспозицию дазатиниба.
  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Дазатиниб и mFOLFOX6
Лекарство: Дазатиниб
Дазатиниб 150 мг перорально ежедневно в дни 1-14 каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: mFOLFOX6
mFOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенно, лейковорин 400 мг/м2 внутривенно, 5-фторурацил болюсно 400 мг/м2 внутривенно и 5-фторурацил 2400 мг/м2 внутривенно) в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Лейковорин
  • 5-фторурацил
  • Оксалиплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3 года
Определить активность 5-фторурацила, лейковорина и оксалиплатина (FOLFOX) плюс дазатиниб в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 3 года
Определить частоту ответов (RR) по критериям RECIST 1.1. Частота ответов — это количество субъектов, у которых был полный или частичный ответ по критериям RECIST 1.1. Критерии RECIST 1.1 определяют частичный ответ как уменьшение суммы наибольшего диаметра каждого целевого поражения не менее чем на 30%. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней (за исключением лимфатических узлов, размер которых по короткой оси должен составлять 10 мм или менее). Методом визуализации, используемым для всех оценок RECIST в этом исследовании, была КТ.
3 года
Свобода от метастазов
Временное ограничение: 3 года
Определить показатель свободы от метастазирования (FFM), который определяется как процент субъектов с документально подтвержденным прогрессирующим заболеванием (по критериям RECIST 1.1), у которых не было новых поражений. Критерии RECIST 1.1 определяют прогрессирующее заболевание как появление одного или нескольких новых поражений и/или увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 20% от наименьшей собранной суммы (сумма также должна увеличиться на не менее 5 мм).
3 года
Среднее время до прогресса
Временное ограничение: 3 года
Определить среднее время до прогрессирования (ТТР). TTP определяется как время (в месяцах) с момента, когда субъект достигает полного или частичного ответа по критериям RECIST 1.1, до прогрессирования заболевания (по критериям RECIST 1.1) или смерти.
3 года
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 4 года
Для определения медианы общей выживаемости (ОВ) в месяцах
4 года
Клиническая эффективность
Временное ограничение: 3 года
Определить коэффициент клинической пользы (CBR). CBR определяется как процент субъектов, достигших полного или частичного ответа или стабильного заболевания по критериям RECIST 1.1. Критерии RECIST 1.1 определяют частичный ответ как уменьшение суммы наибольшего диаметра каждого целевого поражения не менее чем на 30%. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней (за исключением лимфатических узлов, размер которых по короткой оси должен составлять 10 мм или менее). По критериям RECIST 1.1 считается, что субъект имеет стабильное заболевание, если сумма наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней не уменьшилась настолько, чтобы квалифицироваться как частичный ответ, и не увеличилась настолько, чтобы квалифицироваться как прогрессирующее заболевание.
3 года
Место сбоя
Временное ограничение: 3 года
Определить место неэффективности этого режима у данной популяции. Местом отказа является анатомический участок (участки), где при визуализации было отмечено прогрессирование заболевания по критериям RECIST 1.1.
3 года
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 3 года
Определить профиль безопасности и переносимость этого режима в этой популяции путем оценки острой токсичности, связанной с лечением, с использованием критериев CTCAE v4.0. Используя CTCAE v4.0, тяжесть каждого зарегистрированного нежелательного явления оценивалась по шкале от 1 (легкая тяжесть) до 5 (смертельный исход). Для этого показателя исхода был занесен в таблицу процент субъектов, испытывающих любое неблагоприятное событие каждой степени CTCAE.
3 года
Соответствие лекарственным препаратам
Временное ограничение: 3 года
Определить приверженность пациента пероральной терапии. Для этого показателя исхода соблюдение режима пероральной терапии определяется как процент субъектов, принимавших дазатиниб как минимум в течение одного цикла. Соблюдение режима пероральной терапии фиксировалось в дневнике приема лекарств, который субъектов просили заполнить, чтобы указать, была ли принята каждая доза дазатиниба.
3 года
Качество жизни, измеренное с помощью опросника удовлетворенности терапией рака (CTSQ), 2007 г.
Временное ограничение: 3 года
Определить качество жизни (КЖ) пациентов, получающих данную терапию, с помощью опросника CTSQ. CTSQ состоит из 16 вопросов, ответы на которые испытуемые оценивают по шкале от 0 (худший) до 4 (лучший). Ответы на вопросы используются для расчета 3 подбаллов: ожидания от терапии (ET), чувства по поводу побочных эффектов (FSE) и удовлетворенность терапией (SWT). Каждый дополнительный балл рассчитывается путем умножения среднего значения ответов на вопросы, использованные для расчета этого дополнительного балла, на 25. Максимальное значение равно 100, а минимальное значение равно 0 для всех 3 подоценок. Более высокий подбалл указывает на лучшее качество жизни в этой области. Здесь представлена ​​средняя разница в каждом из 3 подбаллов от исходного уровня и 95% доверительного интервала для всей исследуемой популяции. Отрицательная средняя разница указывает на снижение по сравнению с исходным уровнем качества жизни в этой области.
3 года
Качество жизни, измеренное функциональной оценкой терапии хронических заболеваний; Анкета по раку гепатобилиарной системы (FACT-Hep) (версия 4.0)
Временное ограничение: 3 года
FACT-Hep состоит из 45 вопросов, на которые испытуемые отвечают с оценкой по шкале от 0 (худший) до 4 (лучший). Ответы на вопросы суммируются для расчета 5 дополнительных показателей: физическое благополучие (PWB), социальное благополучие (SWB), эмоциональное благополучие (EWB), функциональное благополучие (FWB) и подшкала рака гепатобилиарной системы (HCS). ). Здесь представлена ​​средняя разница по каждому из 5 подбаллов от исходного уровня, а также общий балл по 5 подбаллам (общий балл FACT-Hep) для всей исследуемой популяции. Здесь также указывается средняя разница в общем балле FACT-G (рассчитанная путем суммирования подбаллов PWB, SWB, EWB и FWB). Отрицательная средняя разница указывает на снижение качества жизни по сравнению с исходным уровнем. Диапазоны баллов: дополнительный балл PWB: 0–28, дополнительный балл SWB: 0–28, дополнительный балл EWB: 0–24, дополнительный балл FWB: 0–28, дополнительный балл HCS: 0–72, общий балл FACT-G: 0–108 и FACT -Общая оценка гепатита: 0-180. Более высокое значение для каждой подоценки или общей оценки указывает на лучшее качество жизни.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Thomas J George, Jr., MD, FACP, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201600540
  • CA180-359 (Другой идентификатор: University of Florida)
  • OCR11303 (Другой идентификатор: OnCore)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться