Fase II-studie av 5-FU, Oxaliplatin Plus Dasatinib i metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom (FOLFOX-D)

Inklusjonskriterier:

• Bukspyttkjerteladenokarsinom med tegn på metastatisk sykdom på bildediagnostikk
• Målbar sykdom (per RECIST 1.1)
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling for ikke-metastatisk sykdom; diagnosen metastatisk sykdom må imidlertid ha blitt stilt mer enn 6 måneder etter fullført behandling.
• Pasienter kan ha en historie med andre maligniteter hvis det ikke er nåværende bevis på vedvarende eller tilbakevendende sykdom og de ikke gjennomgår noen aktiv terapi (inkludert hormonell)
• Patentert gallesystemet
• Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som Coumadin eller heparin kan få lov til å delta, forutsatt at de er på stabil antikoagulasjonsbehandling uten aktiv blødning og ikke har noen tilstand som medfører høy risiko for blødning
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
• Pasienten godtar å seponere forbudte samtidige medisiner
• Alder > 18 år
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som er gravide eller ammer og seksuelt aktive fertile menn som ikke bruker effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP er også ekskludert.
• Anamnese med kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt
• Nylig større kirurgi (innen 4 uker) eller mindre kirurgi (innen 2 uker), unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller gallestent
• Ukontrollert diabetes
• Eventuell sensorisk nevropati > grad 1 ved baseline
• Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon
• Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet inkludert klinisk signifikant pleural eller perikardiell effusjon, pasienter med kjent DPD-mangel eller pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet oksaliplatin, 5-FU eller leukovorin.
• Hjertesymptomer inkludert ustabil angina eller stabil angina som markant begrenser vanlig fysisk aktivitet, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter studieregistrering, diagnostisert medfødt lang QT-syndrom, enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, forlenget QTc intervall på pre-entry EKG eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser, diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år eller pågående eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling, kan påvirke tolkningen av resultatene av studien, eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Bruk av kategori I-legemidler som generelt er akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere som øker eksponeringen for dasatinib betydelig
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer