Crème topique au pimécrolimus à 1 % pour le traitement de l'éruption cutanée associée à ERBITUX

Les patients adultes traités par cetuximab pour une tumeur maligne se verront offrir la possibilité de participer à l'étude. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit afin de participer à l'étude (y compris le consentement aux photographies cliniques).

La zone de peau à traiter avec la crème expérimentale sera le visage. Des photographies de base seront prises de la zone sélectionnée du visage bilatéral.

Les patients seront invités à appliquer une fine couche de la crème expérimentale deux fois par jour sur la moitié du visage au moment où ils commencent le cetuximab. Les patients recevront une crème placebo à appliquer de l'autre côté de leur visage. Les patients recevront gratuitement la quantité suffisante de crème expérimentale pour la durée de l'étude. Le coordinateur de l'étude indiquera au patient de quel côté du visage appliquer la crème expérimentale. Celui-ci sera attribué au hasard par le coordinateur de l'étude sur la base d'une liste de randomisation générée par le noyau biostatistique et ne sera connu que du coordinateur de l'étude. Le dermatologue et les investigateurs de l'étude resteront aveugles sur le côté sur lequel la crème expérimentale a été appliquée. De cette manière, les patients serviront de leurs propres contrôles. Les patients sont libres d'utiliser des tétracyclines orales si recommandé par leur oncologue principal. Cependant, les patients participant à l'essai ne peuvent pas utiliser un autre traitement contre les éruptions cutanées, à l'exception des agents hydratants.

Les patients participant à l'étude seront invités à appliquer une crème, une lotion ou une pommade hydratante de leur choix sur le visage trois fois par jour. Les hydratants doivent être appliqués sur la peau après, et non avant, l'application de la crème expérimentale. Les patients ne doivent pas mouiller la zone de peau traitée pendant une heure après l'application de la crème expérimentale, sinon elle pourrait être lavée. La crème expérimentale ne doit pas être appliquée sur ou près des yeux. Les patients de l'étude seront invités à minimiser l'exposition au soleil et à éviter l'exposition à la lumière artificielle du soleil. Les patients doivent appliquer un écran solaire lorsqu'ils sont exposés au soleil, après que la crème expérimentale a été complètement absorbée par la peau.

Les patients recevront une copie du questionnaire de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) et seront invités à le remplir lors de toutes les visites d'étude. Les patients seront aidés à remplir le questionnaire si nécessaire. Le questionnaire et son interprétation sont listés en annexe.

Les patients seront évalués au moins toutes les deux semaines en personne. Ces visites peuvent coïncider avec des rendez-vous avec leur oncologue principal pour le traitement de leur cancer. Les patients pourront contacter le coordinateur de l'étude pendant la durée de l'étude. Les patients seront également invités à contacter le coordinateur de l'étude ou les investigateurs si l'éruption semble s'aggraver.

L'éruption cutanée sera évaluée par leur oncologue traitant lors de chaque visite d'étude. Leur oncologue traitant restera aveugle sur le côté où la crème de pimécrolimus a été appliquée. Des photographies cliniques de l'éruption seront prises.

Lorsque l'éruption apparaît principalement du côté sur lequel le pimécrolimus a été appliqué et que l'éruption semble s'aggraver au cours des 24 premières heures d'application du pimécrolimus, le patient sera alors considéré comme allergique au pimécrolimus et le traitement sera arrêté.

L'éruption cutanée sera comparée des deux côtés du visage documentée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI CTC) pour l'éruption acnéiforme. Un nombre de papules et de pustules sera également déterminé par le dermatologue de l'étude et documenté à partir des photographies cliniques. La toxicité du traitement topique par le pimécrolimus sera également évaluée comme décrit dans l'annexe. L'évaluation de la toxicité sera décrite à l'aide de la version 4 du NCI CTC. Les toxicités observées seront définies comme liées (certainement, probablement, éventuellement) ou non liées au traitement topique au pimécrolimus.

La durée totale de l'étude sera de quatre semaines. Après deux semaines de pimécrolimus topique, les patients seront invités à venir à une visite d'étude. Cela sera coordonné avec leur visite habituelle chez l'oncologue si possible.

Après l'évaluation de l'éruption lors de cette visite, l'oncologue traitant et le patient seront levés en aveugle. Si l'intensité de l'éruption dans la zone traitée n'est pas pire que dans la zone non traitée correspondante du côté opposé à l'aide de l'échelle NCI CTC version 4 pour l'éruption acnéiforme, aucune toxicité grave n'est survenue chez le patient et le patient trouve le traitement au pimécrolimus tolérable , le patient poursuivra ses études. Lors de cette visite d'étude, les patients recevront également une copie du DLQI et seront invités à le remplir. Les patients seront aidés à remplir le questionnaire par le coordinateur de l'étude si nécessaire. Le questionnaire et son interprétation sont listés en annexe. Des photographies cliniques seront prises.

Les patients qui subissent une aggravation de l'intensité de l'éruption cutanée par NCI CTC Version 4.0 dans une zone traitée, ou qui souffrent d'une toxicité sévère (grade 3 ou 4) liée au pimécrolimus topique, ou qui trouvent le pimécrolimus topique intolérable, cesseront d'utiliser le pimécrolimus dans cette zone immédiatement et sortira de l'étude.

Les patients qui poursuivent l'étude après la visite de deux semaines peuvent appliquer une fine couche de pimécrolimus topique à 1 % deux fois par jour sur les deux côtés du visage.

Les patients qui poursuivent le traitement par pimécrolimus, au-delà de l'évaluation initiale de l'éruption cutanée, seront réévalués après deux semaines de la même manière que lors de l'évaluation initiale de l'éruption cutanée. Les patients resteront à l'étude pendant un maximum de 4 semaines depuis le début du traitement par le pimécrolimus. Lors de la visite d'étude de 4 semaines, les patients recevront également une copie du DLQI et seront invités à le remplir. Les patients seront aidés à remplir le questionnaire par le coordinateur de l'étude si nécessaire. Le questionnaire et son interprétation sont listés en annexe

Les patients qui sont considérés comme ayant bénéficié d'un traitement au pimécrolimus lors de la visite de 4 semaines peuvent choisir d'utiliser le protocole sans pimécrolimus disponible dans le commerce, mais seront informés que l'innocuité du pimécrolimus topique n'a pas été établie au-delà d'un an d'utilisation, et que l'assurance pourrait ne pas couvrir pour traitement.

JUSTIFICATION DE LA CONCEPTION DE L'ÉTUDE

Il n'existe pas de traitement hautement efficace pour les éruptions cutanées induites par les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Dans cette étude, les patients se verront proposer une crème de pimécrolimus à 1 %, en plus d'autres thérapies non topiques standard telles que des antibiotiques tétracyclines oraux et des agents hydratants. Les patients appliqueront une crème de pimécrolimus à 1 % sur un côté du visage au moment de commencer le cétuximab. Le côté opposé non traité servira de côté témoin. De cette manière contrôlée, si une diminution du nombre de papules et de pustules et/ou de la sévérité de l'éruption selon NCI CTC version 4.0 avec l'utilisation de pimécrolimus topique, sans toxicité grave ou intolérable est démontrée dans cette étude pilote, d'autres études à grande échelle de cette thérapie peuvent être justifié.