1% крем для местного применения с пимекролимусом для лечения сыпи, связанной с эрбитуксом

Взрослым пациентам, получающим лечение цетуксимабом по поводу злокачественного новообразования, будет предложена возможность принять участие в исследовании. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании (включая согласие на клинические фотографии).

Участком кожи, на который будет наноситься исследуемый крем, будет лицо. Будут сделаны базовые фотографии выбранной области билатерального лица.

Пациентам будет предложено наносить тонкий слой исследуемого крема два раза в день на одну половину лица одновременно с началом лечения цетуксимабом. Пациентам будет предоставлен крем-плацебо для нанесения на другую сторону лица. Пациентам будет предоставлено достаточное количество исследуемого крема бесплатно на время исследования. Координатор исследования проинструктирует пациента о том, на какую сторону лица наносить исследуемый крем. Это будет случайным образом назначено координатором исследования на основе списка рандомизации, созданного ядром биостатистики, и будет известно только координатору исследования. Дерматолог и исследователи не смогут определить, на какую сторону был нанесен исследуемый крем. Таким образом, пациенты будут служить своим собственным контролем. Пациенты могут свободно использовать пероральные тетрациклины, если это рекомендовано их основными онкологами. Однако пациенты, участвующие в исследовании, не могут использовать другие средства для лечения сыпи, за исключением увлажняющих средств.

Пациенты, участвующие в исследовании, будут проинструктированы наносить увлажняющий крем, лосьон или мазь по своему выбору на лицо три раза в день. Увлажняющие средства следует наносить на кожу после, а не до нанесения исследуемого крема. Пациентам не следует мочить обработанный участок кожи в течение одного часа после нанесения исследуемого крема, иначе он может смыться. Исследуемый крем не следует наносить на глаза или рядом с ними. Пациенты, участвующие в исследовании, будут проинструктированы минимизировать пребывание на солнце и избегать воздействия искусственного солнечного света. Пациентам следует наносить солнцезащитный крем при воздействии солнечных лучей после того, как исследуемый крем полностью впитается в кожу.

Пациентам будет выдана копия опросника дерматологического индекса качества жизни (DLQI), и их попросят заполнить его во время всех визитов в рамках исследования. При необходимости пациенту будет оказана помощь в заполнении анкеты. Опросник и его интерпретация приведены в приложении.

Пациенты будут оцениваться не реже одного раза в две недели лично. Эти визиты могут совпадать с визитами к основному онкологу для лечения рака. Пациенты смогут связаться с координатором исследования в течение всего периода исследования. Пациентов также попросят связаться с координатором исследования или исследователями, если сыпь ухудшится.

Сыпь будет оцениваться лечащим онкологом во время каждого исследовательского визита. Их лечащий онколог останется слепым к стороне, на которую был нанесен крем пимекролимус. Будут сделаны клинические фотографии сыпи.

Когда сыпь появляется преимущественно на той стороне, на которую наносился пимекролимус, и сыпь ухудшается в течение первых 24 часов после применения пимекролимуса, тогда считается, что у пациента аллергия на пимекролимус, и лечение прекращают.

Сыпь будет сравниваться на обеих сторонах лица с использованием общих критериев терминологии Национального института рака (NCI CTC) для угревой сыпи. Количество папул и пустул также будет определено дерматологом-исследователем и задокументировано на клинических фотографиях. Токсичность местной терапии пимекролимусом также будет оцениваться, как описано в приложении. Оценка токсичности будет описана с использованием версии 4 NCI CTC. Наблюдаемая токсичность будет определена как связанная (определенно, вероятно, возможная) или не связанная с местным лечением пимекролимусом.

Общая продолжительность исследования составит четыре недели. После двух недель местного применения пимекролимуса пациентам будет предложено посетить ознакомительный визит. Это будет скоординировано с их обычным визитом к онкологу, если это возможно.

После оценки сыпи во время этого визита лечащий онколог и пациент будут разоблачены. Если интенсивность сыпи в обработанной области не хуже, чем в соответствующей необработанной области на противоположной стороне по шкале NCI CTC версии 4 для акнеформной сыпи, у пациента не возникло выраженной токсичности, и пациент считает терапию пимекролимусом переносимой. , пациент продолжит исследование. Во время этого исследовательского визита пациентам также будет выдана копия DLQI и их попросят заполнить. При необходимости координатор исследования поможет пациентам заполнить анкету. Опросник и его интерпретация приведены в приложении. Будут сделаны клинические фотографии.

Пациенты, у которых наблюдается ухудшение интенсивности сыпи по данным NCI CTC версии 4.0 на обработанной области, или у которых наблюдается тяжелая токсичность (степень 3 или 4), связанная с местным пимекролимусом, или у которых местный пимекролимус непереносим, ​​прекратят использование пимекролимуса в этой области. сразу и оторвется от учебы.

Пациенты, продолжающие участие в исследовании после двухнедельного визита, могут наносить два раза в день тонкий слой 1% пимекролимуса на обе стороны лица.

Пациенты, продолжающие терапию пимекролимусом после первоначальной оценки сыпи, будут повторно обследованы через две недели таким же образом, как и при первоначальной оценке сыпи. Пациенты будут оставаться в исследовании не более 4 недель с момента начала терапии пимекролимусом. Во время 4-недельного исследовательского визита пациентам также выдадут копию DLQI и попросят заполнить ее. При необходимости координатор исследования поможет пациентам заполнить анкету. Опросник и его интерпретация приведены в приложении.

Пациенты, которые, как считается, получили пользу от терапии пимекролимусом на 4-недельном визите, могут выбрать использование коммерчески доступного пимекролимуса вне протокола, но им будет сообщено, что безопасность местного пимекролимуса не была установлена ​​после одного года использования, и что страховка может не покрывать для лечения.

ОБОСНОВАНИЕ ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Не существует высокоэффективного лечения сыпи, вызванной ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). В этом исследовании пациентам будет предложен 1% крем пимекролимуса в дополнение к другой стандартной неместной терапии, такой как пероральные тетрациклиновые антибиотики и увлажняющие средства. Пациенты будут наносить 1% крем пимекролимуса на одну сторону лица во время начала лечения цетуксимабом. Противоположная необработанная сторона будет служить контрольной стороной. Таким контролируемым образом, если в этом экспериментальном исследовании будет продемонстрировано уменьшение числа папул и пустул и/или тяжести сыпи в соответствии с NCI CTC версии 4.0 при местном применении пимекролимуса без тяжелой или непереносимой токсичности, дальнейшие крупномасштабные исследования этой терапии могут быть быть гарантированным.