1% actuele Pimecrolimus-crème voor de behandeling van huiduitslag geassocieerd met ERBITUX

Volwassen patiënten die voor een maligniteit met cetuximab worden behandeld, krijgen de kans om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen (inclusief toestemming voor klinische foto's).

Het deel van de huid dat met onderzoekscrème moet worden behandeld, is het gezicht. Er worden basislijnfoto's gemaakt van het geselecteerde gebied van het bilaterale gezicht.

Patiënten wordt verzocht tweemaal daags een dunne laag van de onderzoekscrème op de helft van het gezicht aan te brengen op het moment dat ze met cetuximab beginnen. Patiënten krijgen een placebo-crème om op de andere kant van hun gezicht aan te brengen. Patiënten krijgen gratis voldoende onderzoekscrème voor de duur van het onderzoek. De onderzoekscoördinator zal de patiënt instrueren aan welke kant van het gezicht de onderzoekscrème moet worden aangebracht. Deze wordt willekeurig toegewezen door de studiecoördinator op basis van een randomisatielijst gegenereerd door de kern biostatistiek en is alleen bekend bij de studiecoördinator. De dermatoloog en onderzoeksonderzoekers blijven blind voor de zijde waarop de onderzoekscrème is aangebracht. Op deze manier zullen patiënten dienen als hun eigen controles. Patiënten zijn vrij om orale tetracyclines te gebruiken indien aanbevolen door hun primaire oncologen. Patiënten in de proef kunnen echter geen andere uitslagbehandeling gebruiken, met uitzondering van vochtinbrengende middelen.

Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zullen worden geïnstrueerd om driemaal daags een vochtinbrengende crème, lotion of zalf naar keuze op het gezicht aan te brengen. Vochtinbrengende crèmes moeten op de huid worden aangebracht na, niet vóór, het aanbrengen van de onderzoekscrème. Patiënten mogen het behandelde huidgebied gedurende een uur na het aanbrengen van de onderzoekscrème niet nat maken, anders kan het worden afgewassen. De onderzoekscrème mag niet op of nabij de ogen worden aangebracht. Patiënten in studie zullen worden geïnstrueerd om blootstelling aan de zon tot een minimum te beperken en blootstelling aan kunstmatig zonlicht te vermijden. Patiënten dienen zonnebrandcrème aan te brengen bij blootstelling aan zonlicht, nadat de onderzoekscrème volledig in de huid is opgenomen.

Patiënten krijgen een kopie van de Dermatology Life Quality Index (DLQI)-vragenlijst en wordt gevraagd deze bij alle studiebezoeken in te vullen. Indien nodig krijgen patiënten hulp bij het invullen van de vragenlijst. De vragenlijst en de interpretatie daarvan staan ​​vermeld in de bijlage.

Patiënten worden minimaal om de twee weken persoonlijk beoordeeld. Deze bezoeken kunnen samenvallen met afspraken met hun primaire oncoloog voor de behandeling van hun kanker. Patiënten kunnen tijdens de duur van de studie contact opnemen met de studiecoördinator. Patiënten zullen ook worden verzocht contact op te nemen met de studiecoördinator of onderzoekers als de huiduitslag lijkt te verergeren.

De uitslag wordt tijdens elk studiebezoek beoordeeld door de behandelend oncoloog. Hun behandelend oncoloog blijft blind voor de kant waar de pimecrolimuscrème is aangebracht. Er worden klinische foto's van de uitslag gemaakt.

Wanneer de huiduitslag zich voornamelijk voordoet aan de zijde waarop pimecrolimus is aangebracht en de huiduitslag lijkt te verergeren in de eerste 24 uur na het aanbrengen van pimecrolimus, wordt de patiënt geacht allergisch te zijn voor pimecrolimus en wordt de behandeling stopgezet.

De uitslag zal worden vergeleken aan beide zijden van het gezicht, gedocumenteerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) voor acne-achtige uitslag. Het aantal papels en puisten zal ook worden bepaald door de onderzoeksdermatoloog en worden gedocumenteerd aan de hand van de klinische foto's. Toxiciteit van topische pimecrolimustherapie zal ook worden beoordeeld zoals beschreven in de bijlage. Toxiciteitsbeoordeling zal worden beschreven met behulp van NCI CTC versie 4. Geobserveerde toxiciteiten zullen worden gedefinieerd als gerelateerd (zeker, waarschijnlijk, mogelijk) of niet gerelateerd aan topische behandeling met pimecrolimus.

De totale duur van het onderzoek is vier weken. Na twee weken op topische pimecrolimus zullen patiënten verzocht worden om op studiebezoek te komen. Dit zal indien mogelijk worden gecoördineerd met hun gebruikelijke bezoek aan de oncoloog.

Na de uitslagbeoordeling bij dit bezoek worden de behandelend oncoloog en de patiënt ontblind. Als de intensiteit van de huiduitslag in het behandelde gebied niet slechter is dan in het overeenkomstige onbehandelde gebied aan de andere kant met behulp van de NCI CTC versie 4-schaal voor acneïforme huiduitslag, traden er geen ernstige toxiciteiten op bij de patiënt en vindt de patiënt de behandeling met pimecrolimus aanvaardbaar , gaat de patiënt verder met studeren. Tijdens dit studiebezoek krijgen patiënten ook een kopie van de DLQI en wordt gevraagd deze in te vullen. Patiënten krijgen indien nodig hulp bij het invullen van de vragenlijst door de studiecoördinator. De vragenlijst en de interpretatie daarvan staan ​​vermeld in de bijlage. Er worden klinische foto's gemaakt.

Patiënten die een verergering van de intensiteit van de huiduitslag ervaren door NCI CTC versie 4.0 op een behandeld gebied, of die lijden aan een ernstige toxiciteit (graad 3 of 4) gerelateerd aan topische pimecrolimus, of die de topische pimecrolimus ondraaglijk vinden, zullen stoppen met het gebruik van pimecrolimus in dat gebied onmiddellijk en komt uit de studie.

Patiënten die na het bezoek van twee weken doorgaan met studeren, kunnen tweemaal daags een dunne laag van 1% topische pimecrolimus aanbrengen op beide zijden van het gezicht.

Patiënten die de behandeling met pimecrolimus voortzetten na de initiële huiduitslagbeoordeling, zullen na twee weken opnieuw worden beoordeeld op dezelfde manier als bij de initiële huiduitslagbeoordeling. Patiënten blijven maximaal 4 weken in studie sinds het starten van de behandeling met pimecrolimus. Tijdens het studiebezoek van 4 weken krijgen patiënten ook een exemplaar van de DLQI en wordt hen gevraagd deze in te vullen. Patiënten krijgen indien nodig hulp bij het invullen van de vragenlijst door de studiecoördinator. De vragenlijst en de interpretatie daarvan staan ​​vermeld in de bijlage

Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze baat hebben gehad bij pimecrolimus-therapie tijdens het bezoek van 4 weken, kunnen ervoor kiezen om in de handel verkrijgbare pimecrolimus off-protocol te gebruiken, maar zullen erop worden gewezen dat de veiligheid van topische pimecrolimus pas na een jaar gebruik is vastgesteld en dat de verzekering mogelijk geen dekking biedt voor behandeling.

RATIONALE VOOR ONDERZOEKSONTWERP

Er is geen zeer effectieve behandeling voor huiduitslag veroorzaakt door epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers. In deze studie krijgen patiënten 1% pimecrolimuscrème aangeboden, naast andere standaard niet-topische therapieën zoals orale tetracycline-antibiotica en vochtinbrengende middelen. Patiënten zullen 1% pimecrolimuscrème op één zijde van het gezicht aanbrengen op het moment dat cetuximab wordt gestart. De tegenovergestelde onbehandelde zijde zal dienen als de controlezijde. Als op deze gecontroleerde manier een afname van het aantal papels en puisten en/of de ernst van de huiduitslag volgens NCI CTC versie 4.0 met het gebruik van topische pimecrolimus, zonder ernstige of ondraaglijke toxiciteit wordt aangetoond in deze pilotstudie, kunnen verdere grootschalige studies van deze therapie gerechtvaardigd zijn.