Crema tópica de pimecrolimus al 1% para el tratamiento de la erupción asociada con ERBITUX

A los pacientes adultos que están siendo tratados con cetuximab por una neoplasia maligna se les ofrecerá la oportunidad de participar en el estudio. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio (incluido el consentimiento para las fotografías clínicas).

El área de la piel a tratar con la crema en investigación será la cara. Se tomarán fotografías de referencia del área seleccionada de la cara bilateral.

Se solicitará a los pacientes que apliquen una capa delgada de la crema en investigación dos veces al día en la mitad de la cara al mismo tiempo que comienzan con cetuximab. Los pacientes recibirán una crema de placebo para aplicar en el otro lado de la cara. Los pacientes recibirán la cantidad suficiente de crema en investigación de forma gratuita durante la duración del estudio. El coordinador del estudio le indicará al paciente en qué lado de la cara debe aplicar la crema en investigación. Esto será asignado aleatoriamente por el coordinador del estudio en base a una lista de aleatorización generada por el núcleo de bioestadística y solo será conocido por el coordinador del estudio. El dermatólogo y los investigadores del estudio permanecerán cegados al lado en el que se aplicó la crema en investigación. De esta manera, los pacientes servirán como sus propios controles. Los pacientes pueden usar tetraciclinas orales si así lo recomiendan sus oncólogos primarios. Sin embargo, los pacientes del ensayo no pueden usar otro tratamiento para la erupción a excepción de los agentes humectantes.

A los pacientes que participen en el estudio se les indicará que se apliquen una crema, loción o pomada humectante de su elección en la cara tres veces al día. Los humectantes deben aplicarse a la piel después, no antes, de la aplicación de la crema en investigación. Los pacientes no deben mojar el área tratada de la piel durante una hora después de aplicar la crema en investigación, de lo contrario, podría lavarse. La crema en investigación no debe aplicarse en o cerca de los ojos. Se indicará a los pacientes del estudio que minimicen la exposición al sol y que eviten la exposición a la luz solar artificial. Los pacientes deben aplicar protector solar cuando se expongan a la luz solar, después de que la piel haya absorbido completamente la crema en investigación.

Los pacientes recibirán una copia del cuestionario del Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) y se les pedirá que lo completen en todas las visitas del estudio. Los pacientes recibirán ayuda para completar el cuestionario si es necesario. El cuestionario y su interpretación se enumeran en el apéndice.

Los pacientes serán evaluados al menos cada dos semanas de forma presencial. Estas visitas pueden coincidir con citas con su oncólogo primario para el tratamiento de su cáncer. Los pacientes podrán ponerse en contacto con el coordinador del estudio durante la duración del estudio. También se solicitará a los pacientes que se comuniquen con el coordinador del estudio o los investigadores si la erupción parece empeorar.

El oncólogo tratante evaluará la erupción durante cada visita del estudio. Su oncólogo tratante permanecerá ciego al lado en el que se aplicó la crema de pimecrolimus. Se tomarán fotografías clínicas de la erupción.

Cuando la erupción aparece predominantemente en el lado en el que se aplicó pimecrolimus y la erupción parece empeorar en las primeras 24 horas de la aplicación de pimecrolimus, se considerará que el paciente es alérgico a pimecrolimus y se suspenderá el tratamiento.

La erupción se comparará en ambos lados de la cara y se documentará utilizando los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) para la erupción acneiforme. El dermatólogo del estudio también determinará un recuento de pápulas y pústulas y lo documentará a partir de las fotografías clínicas. La toxicidad de la terapia tópica con pimecrolimus también se evaluará como se describe en el apéndice. La evaluación de la toxicidad se describirá utilizando la versión 4 de NCI CTC. Las toxicidades observadas se definirán como relacionadas (definitivamente, probablemente, posiblemente) o no relacionadas con el tratamiento tópico con pimecrolimus.

La duración total del estudio será de cuatro semanas. Después de dos semanas con pimecrolimus tópico, se solicitará a los pacientes que acudan a una visita de estudio. Esto se coordinará con su visita habitual al oncólogo si es posible.

Después de la evaluación de la erupción en esta visita, el oncólogo tratante y el paciente no estarán cegados. Si la intensidad de la erupción en el área tratada no es peor que en el área no tratada correspondiente en el lado opuesto usando la escala NCI CTC versión 4 para erupción acneiforme, no ocurrieron toxicidades graves en el paciente y el paciente considera tolerable la terapia con pimecrolimus. , el paciente continuará en estudio. En esta visita de estudio, a los pacientes también se les dará una copia del DLQI y se les pedirá que lo completen. El coordinador del estudio ayudará a los pacientes a completar el cuestionario si es necesario. El cuestionario y su interpretación se enumeran en el apéndice. Se tomarán fotografías clínicas.

Los pacientes que experimentan un empeoramiento de la intensidad de la erupción según la versión 4.0 de NCI CTC en un área tratada, o que sufren una toxicidad grave (grado 3 o 4) relacionada con el pimecrolimus tópico, o que encuentran intolerable el pimecrolimus tópico, suspenderán el uso de pimecrolimus en esa área. inmediatamente y saldrá del estudio.

Los pacientes que continúan en el estudio después de la visita de dos semanas pueden aplicar una capa delgada de pimecrolimus tópico al 1% dos veces al día en ambos lados de la cara.

Los pacientes que continúan la terapia con pimecrolimus, más allá de la evaluación inicial de la erupción, serán reevaluados después de dos semanas de la misma manera que en la evaluación inicial de la erupción. Los pacientes permanecerán en el estudio durante un máximo de 4 semanas desde que comenzaron la terapia con pimecrolimus. En la visita de estudio de 4 semanas, los pacientes también recibirán una copia del DLQI y se les pedirá que lo completen. El coordinador del estudio ayudará a los pacientes a completar el cuestionario si es necesario. El cuestionario y su interpretación se enumeran en el apéndice.

Los pacientes que se considere que se han beneficiado de la terapia con pimecrolimus en la visita de 4 semanas pueden optar por usar pimecrolimus disponible comercialmente fuera del protocolo, pero se les informará que la seguridad de pimecrolimus tópico no se ha establecido más allá de un año de uso y que es posible que el seguro no cubra para tratamiento.

FUNDAMENTO DEL DISEÑO DEL ESTUDIO

No existe un tratamiento altamente efectivo para la erupción inducida por el inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). En este estudio, a los pacientes se les ofrecerá una crema de pimecrolimus al 1%, además de otra terapia estándar no tópica, como antibióticos orales de tetraciclina y agentes humectantes. Los pacientes se aplicarán crema de pimecrolimus al 1% en un lado de la cara al momento de comenzar con cetuximab. El lado opuesto sin tratar servirá como lado de control. De esta manera controlada, si en este estudio piloto se demuestra una disminución en el recuento de pápulas y pústulas y/o en la gravedad de la erupción según la versión 4.0 de los CTC del NCI con el uso de pimecrolimus tópico, sin toxicidad grave o intolerable, es posible que se realicen más estudios a gran escala de esta terapia. estar justificado.