1% crema topica Pimecrolimus per il trattamento dell'eruzione cutanea associata a ERBITUX

Ai pazienti adulti in trattamento con cetuximab per un tumore maligno verrà offerta la possibilità di prendere parte allo studio. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio (compreso il consenso alle fotografie cliniche).

L'area della pelle da trattare con la crema sperimentale sarà il viso. Verranno scattate fotografie di riferimento dell'area selezionata della faccia bilaterale.

Ai pazienti verrà richiesto di applicare uno strato sottile della crema sperimentale due volte al giorno su metà del viso nello stesso momento in cui iniziano il cetuximab. Ai pazienti verrà fornita una crema placebo da applicare sull'altro lato del viso. Ai pazienti verrà fornita gratuitamente la crema sperimentale sufficiente per la durata dello studio. Il coordinatore dello studio istruirà il paziente su quale lato del viso applicare la crema sperimentale. Questo sarà assegnato in modo casuale dal coordinatore dello studio sulla base di un elenco di randomizzazione generato dal nucleo di biostatistica e sarà noto solo al coordinatore dello studio. Il dermatologo e gli investigatori dello studio rimarranno ciechi sul lato a cui è stata applicata la crema sperimentale. In questo modo, i pazienti fungeranno da propri controlli. I pazienti sono liberi di usare le tetracicline orali se consigliato dai loro oncologi primari. I pazienti dello studio, tuttavia, non possono utilizzare un altro trattamento per l'eruzione cutanea ad eccezione degli agenti idratanti.

Ai pazienti che partecipano allo studio verrà chiesto di applicare una crema idratante, una lozione o un unguento di loro scelta sul viso tre volte al giorno. Gli idratanti devono essere applicati sulla pelle dopo, non prima, dell'applicazione della crema sperimentale. I pazienti non devono bagnare l'area di pelle trattata per un'ora dopo l'applicazione della crema sperimentale, altrimenti potrebbe essere lavata via. La crema sperimentale non deve essere applicata sopra o vicino agli occhi. I pazienti in studio saranno istruiti per ridurre al minimo l'esposizione al sole e per evitare l'esposizione alla luce solare artificiale. I pazienti devono applicare la protezione solare quando esposti alla luce solare, dopo che la crema sperimentale è stata completamente assorbita dalla pelle.

Ai pazienti verrà consegnata una copia del questionario Dermatology Life Quality Index (DLQI) e verrà chiesto di completarlo in tutte le visite dello studio. Ai pazienti verrà fornito aiuto per completare il questionario, se necessario. Il questionario e la sua interpretazione sono elencati in appendice.

I pazienti saranno valutati almeno ogni due settimane di persona. Queste visite possono coincidere con gli appuntamenti con il loro oncologo primario per il trattamento del cancro. I pazienti potranno contattare il coordinatore dello studio durante la durata dello studio. Ai pazienti verrà inoltre richiesto di contattare il coordinatore dello studio o gli investigatori se l'eruzione cutanea sembra peggiorare.

L'eruzione cutanea sarà valutata dal loro oncologo curante durante ogni visita di studio. Il loro oncologo curante rimarrà cieco al lato in cui è stata applicata la crema pimecrolimus. Verranno scattate fotografie cliniche dell'eruzione cutanea.

Quando l'eruzione appare prevalentemente sul lato a cui è stato applicato il pimecrolimus e l'eruzione sembra peggiorare nelle prime 24 ore dall'applicazione del pimecrolimus, il paziente sarà considerato allergico al pimecrolimus e il trattamento sarà interrotto.

L'eruzione cutanea verrà confrontata su entrambi i lati del viso documentata utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI CTC) per l'eruzione acneiforme. Un conteggio di papule e pustole sarà anche determinato dal dermatologo dello studio e documentato dalle fotografie cliniche. Verrà valutata anche la tossicità della terapia topica con pimecrolimus come descritto nell'appendice. La valutazione della tossicità sarà descritta utilizzando NCI CTC Versione 4. Le tossicità osservate saranno definite come correlate (sicuramente, probabilmente, possibilmente) o non correlate al trattamento topico con pimecrolimus.

La durata totale dello studio sarà di quattro settimane. Dopo due settimane sui pazienti con pimecrolimus topico verrà richiesto di venire a una visita di studio. Questo sarà coordinato con la loro consueta visita oncologica, se possibile.

Dopo la valutazione avventata in questa visita, l'oncologo curante e il paziente saranno aperti. Se l'intensità dell'eruzione cutanea nell'area trattata non è peggiore rispetto alla corrispondente area non trattata sul lato opposto utilizzando la scala NCI CTC versione 4 per l'eruzione acneiforme, non si sono verificate gravi tossicità nel paziente e il paziente trova tollerabile la terapia con pimecrolimus , il paziente continuerà a studiare. In questa visita di studio, ai pazienti verrà anche consegnata una copia del DLQI e verrà chiesto di completarlo. Ai pazienti verrà fornito aiuto per completare il questionario dal coordinatore dello studio, se necessario. Il questionario e la sua interpretazione sono elencati in appendice. Verranno scattate fotografie cliniche.

I pazienti che manifestano un peggioramento dell'intensità dell'eruzione secondo NCI CTC versione 4.0 in un'area trattata, o che soffrono di una grave tossicità (grado 3 o 4) correlata al pimecrolimus topico, o che trovano intollerabile il pimecrolimus topico, interromperanno l'uso del pimecrolimus in quell'area immediatamente e uscirà dallo studio.

I pazienti che continuano lo studio dopo la visita di due settimane possono applicare uno strato sottile di pimecrolimus topico all'1% due volte al giorno su entrambi i lati del viso.

I pazienti che continuano la terapia con pimecrolimus, oltre la valutazione iniziale dell'eruzione cutanea, saranno rivalutati dopo due settimane nello stesso modo della valutazione iniziale dell'eruzione cutanea. I pazienti rimarranno in studio per un massimo di 4 settimane dall'inizio della terapia con pimecrolimus. Alla visita di studio di 4 settimane, ai pazienti verrà anche consegnata una copia del DLQI e verrà chiesto di completarlo. Ai pazienti verrà fornito aiuto per completare il questionario dal coordinatore dello studio, se necessario. Il questionario e la sua interpretazione sono elencati in appendice

I pazienti che si ritiene abbiano tratto beneficio dalla terapia con pimecrolimus alla visita di 4 settimane possono scegliere di utilizzare il pimecrolimus disponibile in commercio al di fuori del protocollo, ma saranno informati che la sicurezza del pimecrolimus topico non è stata stabilita oltre un anno di utilizzo e che l'assicurazione potrebbe non coprire per la cura.

RAZIONALE PER LA PROGETTAZIONE DI STUDIO

Non esiste un trattamento altamente efficace per l'eruzione cutanea indotta dall'inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). In questo studio ai pazienti verrà offerta una crema di pimecrolimus all'1%, oltre ad altre terapie standard non topiche come antibiotici tetracicline orali e agenti idratanti. I pazienti applicheranno una crema di pimecrolimus all'1% su un lato del viso al momento dell'inizio del cetuximab. Il lato opposto non trattato fungerà da lato di controllo. In questo modo controllato, se in questo studio pilota viene dimostrata una diminuzione del numero di papule e pustole e/o della gravità dell'eruzione cutanea secondo NCI CTC versione 4.0 con l'uso di pimecrolimus topico, senza tossicità grave o intollerabile, ulteriori studi su larga scala di questa terapia possono essere giustificato.