1 % aktuell Pimecrolimus-krem for behandling av utslett assosiert med ERBITUX

Voksne pasienter som behandles med cetuximab for en malignitet vil bli tilbudt sjansen til å delta i studien. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien (inkludert samtykke til kliniske fotografier).

Hudområdet som skal behandles med undersøkelseskrem vil være ansiktet. Grunnlinjebilder vil bli tatt av det valgte området av bilateralt ansikt.

Pasientene vil bli bedt om å påføre et tynt lag av undersøkelseskremen to ganger daglig på halvparten av ansiktet samtidig som de starter på cetuximab. Pasientene vil få en placebokrem som kan påføres på den andre siden av ansiktet. Pasientene vil få tilstrekkelig med undersøkelseskrem gratis under studiens varighet. Studiekoordinatoren vil instruere pasienten om hvilken side av ansiktet som skal påføres undersøkelseskremen. Denne vil bli tilfeldig tildelt av studiekoordinator basert på en randomiseringsliste generert av biostatistikkkjernen og vil kun være kjent for studiekoordinator. Hudlegen og studieetterforskerne vil forbli blindet til siden som undersøkelseskremen ble påført. På denne måten vil pasientene tjene som sine egne kontroller. Pasienter står fritt til å bruke orale tetracykliner hvis anbefalt av deres primære onkologer. Pasienter på forsøket kan imidlertid ikke bruke en annen utslettbehandling med unntak av fuktighetsgivende midler.

Pasienter som deltar i studien vil bli bedt om å påføre en fuktighetsgivende krem, lotion eller salve i ansiktet tre ganger om dagen. Fuktighetskremer bør påføres huden etter, ikke før, påføring av undersøkelseskrem. Pasienter bør ikke fukte det behandlede hudområdet i én time etter påføring av undersøkelseskrem, ellers kan det vaskes av. Undersøkelseskremen skal ikke påføres ved eller nær øynene. Pasienter på studien vil bli instruert om å minimere soleksponering og unngå eksponering for kunstig sollys. Pasienter bør bruke solkrem når de utsettes for sollys, etter at undersøkelseskremen er fullstendig absorbert i huden.

Pasientene vil få en kopi av spørreskjemaet Dermatology Life Quality Index (DLQI) og bedt om å fylle ut det ved alle studiebesøk. Pasientene vil få hjelp til å fylle ut spørreskjemaet ved behov. Spørreskjemaet og dets tolkning er listet opp i vedlegget.

Pasientene vil bli vurdert personlig minst annenhver uke. Disse besøkene kan falle sammen med avtaler med deres primære onkologen for behandling av deres kreft. Pasienter vil kunne kontakte studiekoordinatoren i løpet av studiens varighet. Pasienter vil også bli bedt om å kontakte studiekoordinatoren eller etterforskerne dersom utslettet ser ut til å forverres.

Utslettet vil bli vurdert av deres behandlende onkolog under hvert studiebesøk. Deres behandlende onkolog vil forbli blindet til siden som pimecrolimus-kremen ble påført. Kliniske bilder av utslettet vil bli tatt.

Når utslettet hovedsakelig vises på siden som pimecrolimus ble påført og utslettet ser ut til å forverres i løpet av de første 24 timene av påføring av pimecrolimus, vil pasienten bli ansett som allergisk mot pimecrolimus, og behandlingen vil bli stoppet.

Utslettet vil bli sammenlignet på begge sider av ansiktet dokumentert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) for akneiformt utslett. Antall papler og pustler vil også bli bestemt av studiens hudlege og dokumentert fra de kliniske fotografiene. Toksisitet ved topisk pimekrolimusbehandling vil også bli vurdert som beskrevet i vedlegg. Toksisitetsvurdering vil bli beskrevet ved bruk av NCI CTC versjon 4. Observerte toksisiteter vil bli definert som relaterte (definitivt, sannsynligvis, muligens) eller ikke relatert til topisk pimecrolimus-behandling.

Den totale varigheten av studien vil være i fire uker. Etter to uker på topikal pimecrolimus vil pasienter bli bedt om å komme på studiebesøk. Dette vil bli koordinert med deres vanlige onkologbesøk hvis mulig.

Etter utslettvurderingen ved dette besøket vil den behandlende onkologen og pasienten bli avblindet. Hvis intensiteten av utslettet i det behandlede området ikke er verre enn i det tilsvarende ubehandlede området på motsatt side ved bruk av NCI CTC versjon 4-skalaen for akneiformt utslett, oppsto ingen alvorlig toksisitet hos pasienten, og pasienten finner pimecrolimus-behandlingen tolerabel , vil pasienten fortsette studien. Ved dette studiebesøket vil pasientene også få en kopi av DLQI og bedt om å fullføre den. Pasienter vil få hjelp til å fylle ut spørreskjemaet av studiekoordinatoren ved behov. Spørreskjemaet og dets tolkning er listet opp i vedlegget. Kliniske bilder vil bli tatt.

Pasienter som opplever en forverring av utslettintensiteten av NCI CTC versjon 4.0 på et behandlet område, eller som lider av en alvorlig toksisitet (grad 3 eller 4) relatert til topisk pimecrolimus, eller som finner den aktuelle pimecrolimus utålelig, vil slutte å bruke pimecrolimus til dette området umiddelbart og vil gå ut av studiet.

Pasienter som fortsetter studien etter det to ukers besøket kan påføre et tynt lag med 1 % topisk pimecrolimus to ganger daglig på begge sider av ansiktet.

Pasienter som fortsetter behandling med pimekrolimus, utover den første utslettvurderingen, vil bli revurdert etter to uker på samme måte som ved den første utslettvurderingen. Pasienter vil forbli i studien i maksimalt 4 uker siden oppstart av pimecrolimus-behandling. Ved 4 ukers studiebesøk vil pasientene også få en kopi av DLQI og bedt om å fullføre den. Pasienter vil få hjelp til å fylle ut spørreskjemaet av studiekoordinatoren ved behov. Spørreskjemaet og dets tolkning er oppført i vedlegget

Pasienter som anses å ha hatt nytte av pimecrolimus-behandling ved 4 ukers besøk kan velge å bruke kommersielt tilgjengelig pimecrolimus off-protokoll, men vil bli informert om at sikkerheten til topisk pimecrolimus ikke er fastslått utover ett års bruk, og at forsikringen kanskje ikke dekker for behandling.

RASIONALE FOR STUDIEDESIGN

Det finnes ingen svært effektiv behandling for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmerindusert utslett. I denne studien vil pasienter bli tilbudt 1 % pimecrolimus krem, i tillegg til annen standard ikke-topisk behandling som orale tetracyklinantibiotika og fuktighetsgivende midler. Pasienter vil påføre 1 % pimecrolimus-krem på den ene siden av ansiktet ved oppstart av cetuximab. Den motsatte ubehandlede siden vil tjene som kontrollside. På denne kontrollerte måten, hvis en reduksjon i antall papler og pustler og/eller alvorlighetsgraden av utslett per NCI CTC versjon 4.0 med bruk av topisk pimecrolimus, uten alvorlig eller utålelig toksisitet er påvist i denne pilotstudien, kan ytterligere storskalastudier av denne behandlingen være berettiget.