1 % topische Pimecrolimus-Creme zur Behandlung des Hautausschlags im Zusammenhang mit ERBITUX

Erwachsenen Patienten, die wegen einer bösartigen Erkrankung mit Cetuximab behandelt werden, wird die Möglichkeit geboten, an der Studie teilzunehmen. Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, um an der Studie teilnehmen zu können (einschließlich Zustimmung zu klinischen Fotos).

Der mit der Prüfcreme zu behandelnde Hautbereich ist das Gesicht. Von dem ausgewählten Bereich des bilateralen Gesichts werden Ausgangsfotos gemacht.

Die Patienten werden gebeten, zweimal täglich eine dünne Schicht der Prüfcreme auf eine Gesichtshälfte aufzutragen, während sie gleichzeitig mit Cetuximab beginnen. Die Patienten erhalten eine Placebo-Creme, die sie auf die andere Gesichtshälfte auftragen. Den Patienten wird für die Dauer der Studie kostenlos eine ausreichende Prüfsalbe zur Verfügung gestellt. Der Studienkoordinator weist den Patienten an, auf welcher Gesichtsseite die Prüfcreme aufgetragen werden soll. Diese wird vom Studienkoordinator auf der Grundlage einer vom Biostatistik-Kern erstellten Randomisierungsliste nach dem Zufallsprinzip vergeben und ist nur dem Studienkoordinator bekannt. Der Dermatologe und die Prüfärzte der Studie bleiben blind gegenüber der Seite, auf der die Prüfcreme aufgetragen wurde. Auf diese Weise dienen die Patienten als ihre eigenen Kontrollen. Den Patienten steht es frei, orale Tetracycline zu verwenden, wenn dies von ihren primären Onkologen empfohlen wird. Patienten in der Studie können jedoch keine andere Hautausschlagbehandlung mit Ausnahme von feuchtigkeitsspendenden Mitteln verwenden.

Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden angewiesen, dreimal täglich eine feuchtigkeitsspendende Creme, Lotion oder Salbe ihrer Wahl auf das Gesicht aufzutragen. Feuchtigkeitscremes sollten nach, nicht vor dem Auftragen der Prüfcreme auf die Haut aufgetragen werden. Patienten sollten die behandelte Hautstelle nach dem Auftragen der Prüfcreme eine Stunde lang nicht benetzen, da sie sonst abgewaschen werden könnte. Die Prüfcreme sollte nicht auf oder in der Nähe der Augen aufgetragen werden. Die Studienpatienten werden angewiesen, die Sonnenexposition zu minimieren und die Exposition gegenüber künstlichem Sonnenlicht zu vermeiden. Patienten sollten Sonnenschutzmittel auftragen, wenn sie Sonnenlicht ausgesetzt sind, nachdem die Prüfcreme vollständig in die Haut eingezogen ist.

Die Patienten erhalten eine Kopie des Fragebogens zum Dermatology Life Quality Index (DLQI) und werden gebeten, ihn bei allen Studienbesuchen auszufüllen. Den Patienten wird bei Bedarf Hilfestellung beim Ausfüllen des Fragebogens gegeben. Der Fragebogen und seine Interpretation sind im Anhang aufgeführt.

Die Patienten werden mindestens alle zwei Wochen persönlich untersucht. Diese Besuche können mit Terminen bei ihrem primären Onkologen zur Behandlung ihres Krebses zusammenfallen. Die Patienten können sich während der Dauer der Studie an den Studienkoordinator wenden. Die Patienten werden auch aufgefordert, sich an den Studienkoordinator oder die Prüfärzte zu wenden, wenn sich der Ausschlag zu verschlimmern scheint.

Der Ausschlag wird bei jedem Studienbesuch von ihrem behandelnden Onkologen beurteilt. Ihr behandelnder Onkologe bleibt blind gegenüber der Seite, auf der die Pimecrolimus-Creme aufgetragen wurde. Es werden klinische Fotos des Ausschlags gemacht.

Wenn der Hautausschlag überwiegend auf der Seite auftritt, auf der Pimecrolimus aufgetragen wurde, und sich der Hautausschlag in den ersten 24 Stunden der Anwendung von Pimecrolimus zu verschlimmern scheint, gilt der Patient als allergisch gegen Pimecrolimus und die Behandlung wird abgebrochen.

Der Ausschlag wird auf beiden Seiten des Gesichts verglichen, dokumentiert unter Verwendung der National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) für akneiformen Ausschlag. Eine Anzahl von Papeln und Pusteln wird ebenfalls vom Studiendermatologen bestimmt und anhand der klinischen Fotos dokumentiert. Die Toxizität der topischen Therapie mit Pimecrolimus wird ebenfalls wie im Anhang beschrieben bewertet. Die Toxizitätsbeurteilung wird anhand von NCI CTC Version 4 beschrieben. Beobachtete Toxizitäten werden als mit der topischen Behandlung mit Pimecrolimus zusammenhängend (definitiv, wahrscheinlich, möglicherweise) oder nicht zusammenhängend definiert.

Die Gesamtstudiendauer beträgt vier Wochen. Nach zwei Wochen mit topischem Pimecrolimus werden die Patienten gebeten, zu einer Studienvisite zu kommen. Dies wird nach Möglichkeit mit dem üblichen Onkologenbesuch koordiniert.

Nach der vorschnellen Beurteilung bei diesem Besuch werden der behandelnde Onkologe und der Patient entblindet. Wenn die Intensität des Ausschlags im behandelten Bereich nicht schlimmer ist als im entsprechenden unbehandelten Bereich auf der gegenüberliegenden Seite unter Verwendung der NCI CTC Version 4-Skala für akneiformen Ausschlag, traten keine schweren Toxizitäten bei dem Patienten auf und der Patient findet die Pimecrolimus-Therapie verträglich , wird der Patient weiterstudieren. Bei diesem Studienbesuch erhalten die Patienten auch eine Kopie des DLQI und werden gebeten, ihn auszufüllen. Die Patienten werden bei Bedarf vom Studienkoordinator beim Ausfüllen des Fragebogens unterstützt. Der Fragebogen und seine Interpretation sind im Anhang aufgeführt. Klinische Fotos werden gemacht.

Patienten, die eine Verschlechterung der Hautausschlagsintensität gemäß NCI CTC Version 4.0 an einem behandelten Bereich erfahren oder die an einer schweren Toxizität (Grad 3 oder 4) im Zusammenhang mit topischem Pimecrolimus leiden oder die topisches Pimecrolimus als unerträglich empfinden, werden die Anwendung von Pimecrolimus in diesem Bereich abbrechen sofort und kommt aus dem Studium.

Patienten, die die Studie nach dem zweiwöchigen Besuch fortsetzen, können zweimal täglich eine dünne Schicht von 1 % topischem Pimecrolimus auf beide Seiten des Gesichts auftragen.

Patienten, die die Pimecrolimus-Therapie über die anfängliche Beurteilung des Hautausschlags hinaus fortsetzen, werden nach zwei Wochen auf die gleiche Weise wie bei der anfänglichen Beurteilung des Hautausschlags erneut untersucht. Die Patienten bleiben seit Beginn der Pimecrolimus-Therapie maximal 4 Wochen in der Studie. Beim 4-wöchigen Studienbesuch erhalten die Patienten auch eine Kopie des DLQI und werden gebeten, ihn auszufüllen. Die Patienten werden bei Bedarf vom Studienkoordinator beim Ausfüllen des Fragebogens unterstützt. Der Fragebogen und seine Interpretation sind im Anhang aufgeführt

Patienten, bei denen davon ausgegangen wird, dass sie bei der 4-wöchigen Visite von einer Pimecrolimus-Therapie profitiert haben, können sich für die Verwendung von im Handel erhältlichem Pimecrolimus außerhalb des Protokolls entscheiden, werden jedoch darauf hingewiesen, dass die Sicherheit von topischem Pimecrolimus über einen Zeitraum von einem Jahr hinaus nicht nachgewiesen wurde und dass die Versicherung möglicherweise keine Deckung übernimmt für die Behandlung.

BEGRÜNDUNG FÜR DAS STUDIENDESIGN

Es gibt keine hochwirksame Behandlung für einen durch den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Inhibitor induzierten Hautausschlag. In dieser Studie wird den Patienten 1 % Pimecrolimus-Creme angeboten, zusätzlich zu anderen nicht-topischen Standardtherapien wie oralen Tetracyclin-Antibiotika und feuchtigkeitsspendenden Mitteln. Zu Beginn der Behandlung mit Cetuximab tragen die Patienten 1 % Pimecrolimus-Creme auf eine Seite des Gesichts auf. Die gegenüberliegende unbehandelte Seite dient als Kontrollseite. Wenn in dieser Pilotstudie eine Abnahme der Anzahl von Papeln und Pusteln und/oder der Schwere des Hautausschlags gemäß NCI CTC Version 4.0 bei der Anwendung von topischem Pimecrolimus ohne schwere oder nicht tolerierbare Toxizität nachgewiesen wird, können auf diese kontrollierte Weise weitere groß angelegte Studien zu dieser Therapie durchgeführt werden gewährleistet sein.