1% topický pimecrolimusový krém pro léčbu vyrážky spojené s ERBITUX

Dospělým pacientům, kteří jsou léčeni cetuximabem pro maligní onemocnění, bude nabídnuta možnost zúčastnit se studie. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas, aby se mohli zúčastnit studie (včetně souhlasu s klinickými fotografiemi).

Oblastí kůže, která má být ošetřena testovacím krémem, bude obličej. Budou pořízeny základní fotografie vybrané oblasti oboustranného obličeje.

Pacienti budou požádáni, aby nanášeli tenkou vrstvu hodnoceného krému dvakrát denně na jednu polovinu obličeje ve stejnou dobu, kdy je jim zahájena léčba cetuximabem. Pacientům bude poskytnut placebo krém, který se aplikuje na druhou stranu obličeje. Pacientům bude po dobu studie zdarma poskytován dostatečný zkušební krém. Koordinátor studie dá pacientovi pokyny ohledně toho, na kterou stranu obličeje má nanést zkušební krém. To bude náhodně přiděleno koordinátorem studie na základě randomizačního seznamu vytvořeného jádrem biostatistiky a bude známé pouze koordinátorovi studie. Dermatolog a vyšetřovatelé studie zůstanou zaslepeni vůči straně, na kterou byl testovaný krém aplikován. Tímto způsobem budou pacienti sloužit jako jejich vlastní kontroly. Pacienti mohou volně užívat perorální tetracykliny, pokud to doporučí jejich primární onkolog. Pacienti ve studii však nemohou používat jinou léčbu vyrážky s výjimkou zvlhčujících látek.

Pacienti účastnící se studie budou instruováni, aby si na obličej nanášeli třikrát denně hydratační krém, lotion nebo mast dle vlastního výběru. Zvlhčovače by měly být aplikovány na pokožku po, nikoli před aplikací zkušebního krému. Pacienti by neměli ošetřovanou oblast pokožky smáčet po dobu jedné hodiny po aplikaci testovaného krému, jinak by mohlo dojít k jejímu smytí. Testovací krém by neměl být aplikován do očí nebo do jejich blízkosti. Pacienti ve studii budou instruováni, aby minimalizovali vystavení slunci a vyhýbali se vystavení umělému slunečnímu záření. Když jsou pacienti vystaveni slunečnímu záření, měli by se po úplném vstřebání testovaného krému do pokožky nanášet opalovacím krémem.

Pacienti dostanou kopii dotazníku Dermatology Life Quality Index (DLQI) a budou požádáni, aby jej vyplnili při všech studijních návštěvách. V případě potřeby bude pacientům poskytnuta pomoc s vyplněním dotazníku. Dotazník a jeho výklad je uveden v příloze.

Pacienti budou osobně vyšetřeni minimálně každé dva týdny. Tyto návštěvy se mohou shodovat se schůzkami s primárním onkologem pro léčbu rakoviny. Pacienti budou moci během trvání studie kontaktovat koordinátora studie. Pacienti budou také požádáni, aby kontaktovali koordinátora studie nebo zkoušející, pokud se bude zdát, že se vyrážka zhoršuje.

Vyrážka bude hodnocena jejich ošetřujícím onkologem během každé studijní návštěvy. Jejich ošetřující onkolog zůstane zaslepený na tu stranu, na kterou byl aplikován pimekrolimusový krém. Budou pořízeny klinické fotografie vyrážky.

Pokud se vyrážka objeví převážně na straně, na kterou byl pimekrolimus aplikován, a vyrážka se zhorší během prvních 24 hodin aplikace pimekrolimu, bude pacient považován za alergického na pimekrolimus a léčba bude ukončena.

Vyrážka bude porovnána na obou stranách obličeje zdokumentovaná pomocí Common Terminology Criteria (NCI CTC) Národního institutu pro rakovinu pro akneiformní vyrážku. Počet papul a pustul bude také stanoven studijním dermatologem a zdokumentován z klinických fotografií. Toxicita topické léčby pimekrolimem bude také hodnocena, jak je popsáno v příloze. Hodnocení toxicity bude popsáno pomocí NCI CTC verze 4. Pozorované toxicity budou definovány jako související (určitě, pravděpodobně, možná) nebo nesouvisející s lokální léčbou pimekrolimem.

Celková délka studie bude čtyři týdny. Po dvou týdnech na topickém pimekrolimu budou pacienti požádáni, aby přišli na studijní návštěvu. Bude-li to možné, bude to koordinováno s obvyklou návštěvou onkologa.

Po zhodnocení vyrážky při této návštěvě dojde k odslepení ošetřujícího onkologa a pacienta. Pokud intenzita vyrážky v léčené oblasti není horší než v odpovídající neléčené oblasti na opačné straně podle stupnice NCI CTC verze 4 pro akneiformní vyrážku, u pacienta se nevyskytla žádná závažná toxicita a pacient považuje léčbu pimekrolimem za tolerovatelnou , pacient bude pokračovat ve studiu. Při této studijní návštěvě dostanou pacienti také kopii DLQI a požádáni o její vyplnění. Pacientům v případě potřeby pomůže s vyplněním dotazníku koordinátor studie. Dotazník a jeho výklad je uveden v příloze. Budou pořízeny klinické fotografie.

Pacienti, u kterých dojde ke zhoršení intenzity vyrážky podle NCI CTC verze 4.0 v léčené oblasti, nebo kteří trpí závažnou toxicitou (stupeň 3 nebo 4) související s topickým pimekrolimem, nebo kteří považují topický pimekrolimus za netolerovatelný, přestanou pimekrolimus v této oblasti používat okamžitě a odejde ze studia.

Pacienti, kteří pokračují ve studii po dvoutýdenní návštěvě, mohou aplikovat tenkou vrstvu 1% topického pimekrolimu dvakrát denně na obě strany obličeje.

Pacienti, kteří pokračují v léčbě pimekrolimem po počátečním vyhodnocení vyrážky, budou znovu posouzeni po dvou týdnech stejným způsobem jako při počátečním vyhodnocení vyrážky. Pacienti zůstanou ve studii po dobu maximálně 4 týdnů od zahájení léčby pimekrolimem. Při čtyřtýdenní studijní návštěvě dostanou pacienti také kopii DLQI a budou požádáni, aby ji vyplnili. Pacientům v případě potřeby pomůže s vyplněním dotazníku koordinátor studie. Dotazník a jeho výklad je uveden v příloze

Pacienti, u kterých se má za to, že měli prospěch z léčby pimekrolimem při 4týdenní návštěvě, se mohou rozhodnout používat komerčně dostupný pimekrolimus mimo protokol, ale budou informováni, že bezpečnost topického pimekrolimu nebyla stanovena déle než jeden rok používání a že pojištění nemusí pokrývat na léčbu.

ODŮVODNĚNÍ NÁVRHU STUDIE

Neexistuje žádná vysoce účinná léčba vyrážky vyvolané inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). V této studii bude pacientům nabídnut 1% krém pimekrolimu, navíc k jiné standardní netopické terapii, jako jsou perorální tetracyklinová antibiotika a zvlhčující látky. V době zahájení léčby cetuximabem si pacienti nanesou 1% krém pimekrolimu na jednu stranu obličeje. Opačná neošetřená strana bude sloužit jako kontrolní strana. Tímto kontrolovaným způsobem, pokud se v této pilotní studii prokáže snížení počtu papul a pustul a/nebo závažnosti vyrážky podle NCI CTC verze 4.0 při použití topického pimekrolimu bez závažné nebo netolerovatelné toxicity, mohou být další rozsáhlé studie této terapie být zaručeno.