Creme de Pimecrolimus Tópico a 1% para o Tratamento de Erupção cutânea Associada a ERBITUX

Pacientes adultos que estão sendo tratados com cetuximabe para uma malignidade terão a chance de participar do estudo. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo (incluindo consentimento para fotografias clínicas).

A área da pele a ser tratada com creme experimental será o rosto. Fotografias de linha de base serão tiradas da área selecionada da face bilateral.

Os pacientes serão solicitados a aplicar uma camada fina do creme experimental duas vezes ao dia na metade do rosto ao mesmo tempo em que iniciam o cetuximabe. Os pacientes receberão um creme placebo para aplicar no outro lado do rosto. Os pacientes receberão gratuitamente o creme experimental suficiente durante o estudo. O coordenador do estudo instruirá o paciente sobre qual lado do rosto aplicar o creme experimental. Isso será atribuído aleatoriamente pelo coordenador do estudo com base em uma lista de randomização gerada pelo núcleo de bioestatística e será de conhecimento apenas do coordenador do estudo. O dermatologista e os investigadores do estudo permanecerão cegos em relação ao lado em que o creme experimental foi aplicado. Desta forma, os pacientes servirão como seus próprios controles. Os pacientes são livres para usar tetraciclinas orais se recomendado por seus oncologistas primários. Os pacientes do estudo, no entanto, não podem usar outro tratamento para assaduras, exceto agentes hidratantes.

Os pacientes participantes do estudo serão instruídos a aplicar um creme hidratante, loção ou pomada de sua escolha no rosto três vezes ao dia. Os hidratantes devem ser aplicados na pele após, e não antes, a aplicação do creme experimental. Os pacientes não devem molhar a área tratada da pele por uma hora após a aplicação do creme experimental, caso contrário, pode ser lavado. O creme experimental não deve ser aplicado nos olhos ou perto deles. Os pacientes no estudo serão instruídos a minimizar a exposição ao sol e evitar a exposição à luz solar artificial. Os pacientes devem aplicar protetor solar quando expostos à luz solar, após o creme experimental ter sido completamente absorvido pela pele.

Os pacientes receberão uma cópia do questionário Dermatology Life Quality Index (DLQI) e serão solicitados a preenchê-lo em todas as visitas do estudo. Os pacientes receberão ajuda para preencher o questionário, se necessário. O questionário e sua interpretação estão listados no apêndice.

Os pacientes serão avaliados pelo menos a cada duas semanas pessoalmente. Essas visitas podem coincidir com consultas com seu oncologista principal para o tratamento de seu câncer. Os pacientes poderão entrar em contato com o coordenador do estudo durante a duração do estudo. Os pacientes também serão solicitados a entrar em contato com o coordenador do estudo ou com os investigadores se a erupção cutânea parecer piorar.

A erupção cutânea será avaliada pelo oncologista assistente durante cada visita do estudo. O oncologista responsável pelo tratamento permanecerá cego em relação ao lado em que o creme de pimecrolimus foi aplicado. Fotografias clínicas da erupção serão tiradas.

Quando a erupção aparecer predominantemente no lado em que o pimecrolimo foi aplicado e a erupção parecer piorar nas primeiras 24 horas após a aplicação do pimecrolimo, o paciente será considerado alérgico ao pimecrolimo e o tratamento será interrompido.

A erupção será comparada em ambos os lados da face documentada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) para erupção cutânea acneiforme. Uma contagem de pápulas e pústulas também será determinada pelo dermatologista do estudo e documentada a partir das fotografias clínicas. A toxicidade da terapia tópica com pimecrolimus também será avaliada conforme descrito no apêndice. A avaliação da toxicidade será descrita usando o NCI CTC Versão 4. As toxicidades observadas serão definidas como relacionadas (definitivamente, provavelmente, possivelmente) ou não relacionadas ao tratamento tópico com pimecrolimus.

A duração total do estudo será de quatro semanas. Após duas semanas com pimecrolimus tópico, os pacientes serão solicitados a comparecer a uma consulta de estudo. Isso será coordenado com a visita habitual ao oncologista, se possível.

Após a avaliação da erupção cutânea nesta visita, o oncologista assistente e o paciente serão desvendados. Se a intensidade da erupção na área tratada não for pior do que na área não tratada correspondente no lado oposto usando a escala NCI CTC versão 4 para erupção acneiforme, nenhuma toxicidade grave ocorreu no paciente e o paciente considera a terapia com pimecrolimus tolerável , o paciente continuará no estudo. Nesta visita de estudo, os pacientes também receberão uma cópia do DLQI e serão solicitados a preenchê-lo. Os pacientes receberão ajuda para preencher o questionário pelo coordenador do estudo, se necessário. O questionário e sua interpretação estão listados no apêndice. Serão tiradas fotografias clínicas.

Os pacientes que apresentarem piora da intensidade da erupção cutânea por NCI CTC Versão 4.0 em uma área tratada, ou que sofrerem toxicidade grave (grau 3 ou 4) relacionada ao pimecrolimus tópico, ou que acharem o pimecrolimus tópico intolerável, descontinuarão o uso de pimecrolimus nessa área imediatamente e sairá do estudo.

Os pacientes que continuarem no estudo após a visita de duas semanas podem aplicar uma camada fina de pimecrolimo tópico a 1% duas vezes ao dia em ambos os lados da face.

Os pacientes que continuarem a terapia com pimecrolimo, além da avaliação inicial do exantema, serão reavaliados após duas semanas da mesma forma que na avaliação inicial do exantema. Os pacientes permanecerão no estudo por no máximo 4 semanas desde o início da terapia com pimecrolimus. Na visita de estudo de 4 semanas, os pacientes também receberão uma cópia do DLQI e serão solicitados a preenchê-lo. Os pacientes receberão ajuda para preencher o questionário pelo coordenador do estudo, se necessário. O questionário e sua interpretação estão listados no apêndice

Os pacientes considerados como tendo se beneficiado da terapia com pimecrolimus na visita de 4 semanas podem optar por usar o pimecrolimus disponível comercialmente fora do protocolo, mas serão informados de que a segurança do pimecrolimus tópico não foi estabelecida após um ano de uso e que o seguro pode não cobrir para tratamento.

FUNDAMENTAÇÃO PARA O DESENHO DO ESTUDO

Não há tratamento altamente eficaz para erupção cutânea induzida por inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Neste estudo, os pacientes receberão creme de pimecrolimus a 1%, além de outras terapias não tópicas padrão, como antibióticos orais de tetraciclina e agentes hidratantes. Os pacientes aplicarão creme de pimecrolimo a 1% em um lado da face no momento do início do cetuximabe. O lado não tratado oposto servirá como lado de controle. Desta forma controlada, se uma diminuição na contagem de pápulas e pústulas e/ou gravidade da erupção cutânea por NCI CTC versão 4.0 com o uso de pimecrolimus tópico, sem toxicidade grave ou intolerável for demonstrada neste estudo piloto, outros estudos em larga escala desta terapia podem ser garantido.