1 % topisk Pimecrolimus creme til behandling af udslæt forbundet med ERBITUX

Voksne patienter, der er i behandling med cetuximab for en malignitet, vil blive tilbudt chancen for at deltage i undersøgelsen. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen (inklusive samtykke til kliniske fotografier).

Det hudområde, der skal behandles med undersøgelsescreme, vil være ansigtet. Baseline-billeder vil blive taget af det valgte område af bilateralt ansigt.

Patienterne vil blive bedt om at påføre et tyndt lag af undersøgelsescremen to gange dagligt på den ene halvdel af ansigtet, samtidig med at de starter på cetuximab. Patienterne vil få en placebocreme til påføring på den anden side af deres ansigt. Patienterne vil få leveret den tilstrækkelige undersøgelsescreme gratis i hele undersøgelsens varighed. Studiekoordinatoren vil instruere patienten om, hvilken side af ansigtet der skal påføres undersøgelsescremen. Dette vil blive tilfældigt tildelt af studiekoordinatoren baseret på en randomiseringsliste genereret af biostatistikkernen og vil kun være kendt af studiekoordinatoren. Hudlægen og undersøgelsens efterforskere vil forblive blinde til den side, som undersøgelsescremen blev påført. På denne måde vil patienterne tjene som deres egne kontroller. Patienter kan frit bruge orale tetracykliner, hvis de anbefales af deres primære onkologer. Patienter i forsøget kan dog ikke bruge en anden udslætsbehandling med undtagelse af fugtgivende midler.

Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive instrueret i at påføre en fugtighedscreme, lotion eller salve efter eget valg i ansigtet tre gange om dagen. Fugtighedscreme bør påføres huden efter, ikke før, påføringen af ​​undersøgelsescremen. Patienter bør ikke fugte det behandlede hudområde i en time efter påføring af undersøgelsescreme, ellers kan det vaskes af. Undersøgelsescremen bør ikke påføres ved eller i nærheden af ​​øjnene. Patienter i undersøgelsen vil blive instrueret i at minimere soleksponering og undgå udsættelse for kunstigt sollys. Patienter bør smøre solcreme på, når de udsættes for sollys, efter at forsøgscremen er blevet fuldstændig absorberet i huden.

Patienterne vil få udleveret en kopi af Dermatology Life Quality Index (DLQI) spørgeskemaet og bedt om at udfylde det ved alle undersøgelsesbesøg. Patienterne vil få hjælp til at udfylde spørgeskemaet, hvis det er nødvendigt. Spørgeskemaet og dets fortolkning er anført i bilaget.

Patienterne vil blive vurderet mindst hver anden uge personligt. Disse besøg kan falde sammen med aftaler med deres primære onkolog til behandling af deres kræft. Patienter vil være i stand til at kontakte undersøgelseskoordinatoren i løbet af undersøgelsen. Patienterne vil også blive bedt om at kontakte undersøgelsens koordinator eller efterforskere, hvis udslættet ser ud til at forværres.

Udslættet vil blive vurderet af deres behandlende onkolog under hvert studiebesøg. Deres behandlende onkolog vil forblive blindet til den side, som pimecrolimus-cremen blev påført. Der vil blive taget kliniske billeder af udslættet.

Når udslættet overvejende optræder på den side, som pimecrolimus blev påført, og udslættet ser ud til at forværres i de første 24 timer efter påføring af pimecrolimus, vil patienten blive betragtet som allergisk over for pimecrolimus, og behandlingen vil blive stoppet.

Udslættet vil blive sammenlignet på begge sider af ansigtet dokumenteret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) for acneiformt udslæt. Antallet af papler og pustler vil også blive bestemt af undersøgelsens hudlæge og dokumenteret ud fra de kliniske fotografier. Toksicitet ved topisk pimecrolimus-behandling vil også blive vurderet som beskrevet i bilaget. Toksicitetsvurdering vil blive beskrevet ved brug af NCI CTC Version 4. Toksiciteter, der observeres, vil blive defineret som relateret (afgjort, sandsynligvis, muligvis) eller ikke relateret til topisk pimecrolimus-behandling.

Den samlede varighed af undersøgelsen vil være i fire uger. Efter to uger på topisk pimecrolimus vil patienter blive bedt om at komme til et studiebesøg. Dette vil blive koordineret med deres sædvanlige onkologbesøg, hvis det er muligt.

Efter udslætsvurderingen ved dette besøg vil den behandlende onkolog og patienten blive afblændet. Hvis intensiteten af ​​udslæt i det behandlede område ikke er værre end i det tilsvarende ubehandlede område på den modsatte side ved brug af NCI CTC version 4-skalaen for acneiformt udslæt, opstod der ingen alvorlig toksicitet hos patienten, og patienten finder pimecrolimus-behandlingen tolerabel , vil patienten fortsætte undersøgelsen. Ved dette studiebesøg vil patienterne også få udleveret en kopi af DLQI og bedt om at udfylde den. Patienterne vil få hjælp til at udfylde spørgeskemaet af studiekoordinatoren, hvis det er nødvendigt. Spørgeskemaet og dets fortolkning er anført i bilaget. Der vil blive taget kliniske billeder.

Patienter, som oplever en forværring af udslætsintensiteten af ​​NCI CTC Version 4.0 på et behandlet område, eller som lider af en alvorlig toksicitet (grad 3 eller 4) relateret til topisk pimecrolimus, eller som finder den topiske pimecrolimus utålelig, vil ophøre med at bruge pimecrolimus til dette område med det samme og kommer fra studiet.

Patienter, der fortsætter undersøgelsen efter de to ugers besøg, kan påføre et tyndt lag 1 % topisk pimecrolimus to gange dagligt på begge sider af ansigtet.

Patienter, som fortsætter behandlingen med pimecrolimus, ud over den indledende udslætsvurdering, vil blive revurderet efter to uger på samme måde som ved den indledende udslætsvurdering. Patienterne forbliver i undersøgelsen i maksimalt 4 uger efter påbegyndelse af pimecrolimus-behandling. Ved det 4 uger lange studiebesøg vil patienterne også få en kopi af DLQI og bedt om at udfylde den. Patienterne vil få hjælp til at udfylde spørgeskemaet af studiekoordinatoren, hvis det er nødvendigt. Spørgeskemaet og dets fortolkning er anført i bilaget

Patienter, der anses for at have haft gavn af pimecrolimus-behandling ved det 4-ugers besøg, kan vælge at bruge kommercielt tilgængelig pimecrolimus off-protokol, men vil blive informeret om, at sikkerheden ved topisk pimecrolimus ikke er blevet fastslået efter et års brug, og at forsikringen muligvis ikke dækker til behandling.

RATIONALE FOR STUDIEDESIGN

Der er ingen yderst effektiv behandling af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-hæmmer-induceret udslæt. I denne undersøgelse vil patienter blive tilbudt 1 % pimecrolimus creme, ud over anden ikke-topisk standardbehandling, såsom orale tetracyclin-antibiotika og fugtgivende midler. Patienterne vil anvende 1 % pimecrolimus creme på den ene side af ansigtet på tidspunktet for start af cetuximab. Den modsatte ubehandlede side vil tjene som kontrolside. På denne kontrollerede måde, hvis et fald i antallet af papler og pustler og/eller sværhedsgraden af ​​udslæt pr. NCI CTC version 4.0 med brug af topisk pimecrolimus uden alvorlig eller utålelig toksicitet påvises i dette pilotstudie, kan yderligere storskalaundersøgelser af denne behandling være berettiget.